很多朋友对于pgs试管胚胎 异常和试管胚胎发育慢成功了不太懂,今天就由佳运育儿网小编来为大家分享,希望可以帮助到大家,下面一起来看看吧!
PGS是胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening),在胚胎植入着床之前,利用PGS对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,主要通过胚胎的24对染色体结构、数目,通过对比来分析胚胎是否有遗传物质异常。
PGS遗传学筛查是针对胚胎所有染色体的筛查,可以查看染色体的对数是否有缺失、染色体的形态结构是否正常等。染色体在细胞分裂之前才形成,因此PGS会在受精卵形成胚胎(培育第3天),或形成囊胎(培育第5天)后进行筛查。染色体有问题的胚胎很难自然发育到成熟,一般常见的情况是会在第5、6个月停育流产。即便胚胎能够存活到自然生产,未来生育出来的婴儿也极有可能发生健康问题。比如,智力低下、头小、眼距宽、耳位低、短颈、鼻塌而短、外生殖器发育不良、腭裂、肌张低下或亢进、颠痫、肛门闭锁、发育迟缓、眼裂小、持续性新生儿黄疸及明显的青斑、眼睑下垂、心脏畸形、肾脏畸形、虹膜或视网膜缺损等等。
前言
PGS/ PGT-A,胚胎着床前染色体检查,或称胚胎着床前染色体整倍体检查,也就是一般俗称第三代试管婴儿。这个技术是借由植入前检查胚胎染色体是否正常,来提高胚胎植入后的怀孕率、或是来降低胚胎植入后的流产机会,来达成早日怀孕的目标。
这篇文章就来跟大家说明,PGS/ PGT-A的好处、限制,以及要注意的地方。
PGS胚胎着床前染色体检查
胚胎着床前染色体检查:
PGS:Pre-implantation(着床前) Geic(基因)Screening(筛检),现在又称PGT-A:Preimplantation(着床前) Geic(基因)Testing(检查)for Aneulploidy(非整倍体)。是借由现代生物科技技术,在胚胎着床前检查胚胎的染色体是否正常,来降低试管婴儿流产的机会,进而提高试管婴儿植入后的怀孕率。
谁需要 PGS?
高龄、重复性试管失败、染色体异常夫妻,建议接受PGS。
高龄
随着女性年纪增长,卵子品质会开始下降。超过34岁就认为是高龄,而超过38岁试管的成功率就会开始急速下滑,如果超过40岁就会更加困难。
根据统计,女性卵子染色体异常机会与年龄是正相关。20岁女性每20颗卵子才有一个卵子含有正常染色体,30岁女性则是每30颗卵子才有一个卵子有正常染色体,而40岁女性就需要40颗卵子才有一个卵子正常。
因此,高龄女性接受试管婴儿疗程,可以考虑PGS优先剔除染色体不正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产率,并且提高单一次胚胎植入成功的机会。
重复性试管失败
一般来说,一次试管的怀孕率大约50%~60%,因此如果接受试管胚胎植入三次应该有80%~ 90%的怀孕率。如果胚胎植入三次,都没有胚胎着床成功,除了进一步检查之外,应该考虑胚胎染色体是否不正常的比例偏高,所以应该就由PGS来找出正常胚胎,来提高胚胎着床的机会。
染色体
一般正常人细胞内有23对(总共46条)染色体,男生是46XY,女生是46XX。
人体在制造卵子跟***的过程中,染色体会进行减数分裂(也就是从46条,减少成23条)。各自带有23条染色体的卵子与***,结合受精之后,就会形成有46条染色体的胚胎,最后着床、发育、生产,就是一个正常的宝宝。
然而,在精卵制造的过程中,会有染色体分裂出错的状况,因而形成带有不正常染色体的卵子与***。这种不正常的精卵结合后,就会发育成不正常的胚胎。多数不正常的胚胎会自然淘汰(也就是不会着床)、或是会自然流产(着床后无法发育),少数不正常的胚胎会存活而生下染色体异常的宝宝,最常见的就是唐氏症。
而少部分夫妻,因为自身染色体有异常(可能是染色体微小片段缺失、可能是染色体反转、可能是染色体镶嵌型,但是不影响自身成长发育)。但是在精卵制造的过程中,无法自行修复,因此所产生的***跟卵子有染色体异常的比例就很高,而精卵结合之后形成的胚胎也有异常。这样的胚胎,无法正常着床、无法正常发育,几乎百分之百会流产。
因此,PGS可以预先知道这些异常的胚胎,进而降低胚胎植入后流产的机会。
传统试管婴儿的结果
传统试管婴儿的结果跟自然怀孕的过程也是相同。打针排卵***的卵子品质、跟先生取精的***品质,其实跟一般状况是雷同的。根据统计,传统试管婴儿的植入的胚胎中,即便是外观品质最好的第五天5AA囊胚,植入后也有15%~ 20%的流产率。
流产的原因前面有提到,就是制造***跟卵子的过程中,出现了问题,因此虽然外观上看起来品质最好,但是胚胎内部的染色体是异常的,异常的胚胎流产的机会大大的提高。(当然,外观越好的胚胎,染色体正常的比例越高。外观越差的胚胎,染色体正常的比例越低。)
所以我们发现,传统试管疗程,随着年纪越高,胚胎着床率越低、流产的机会也是越高。
PGS可以降低流产机会
但是,随着生物科技的发展,NGS(次世代染色体分析技术)的发明,配合胚胎切片及胚胎染色体检查,我们可以借由植入染色体正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产机会、也可以提高每次植入的怀孕率、也可以提高每次植入的活产率。
传统试管 vs.第三代试管婴儿
我们来详细比较「传统试管」跟「PGS胚胎着床前染色体检查(第三代试管婴儿)」的差异。
传统试管,单一周期植入两个胚胎(第五天好囊胚)的怀孕率大约50%~ 60%,胚胎植入着床后的流产率大约15%,费用就是一般试管婴儿费用,而从开始取卵到验孕的时间大约一个月。
第三代试管婴儿,胚胎植入周期植入一个胚胎的怀孕率有50%,胚胎植入着床后的怀孕率小于5%,整体的费用(包含打针、取卵、养胚、切片、染色体检查、胚胎解冻植入等)大约可以做三次传统试管婴儿,时间最少需要三个月。
可以看到,第三代试管跟传统比较,有高怀孕率、低流产率的优点,但是高费用、需时间长就是受到比较多限制的地方。
再次复习一下:胚胎植入前染色体检查PGS,植入染色体正常的胚胎,单一胚胎的怀孕率有50%,流产率小于5%。 PGS的步骤
上面提到,PGS从开始到胚胎植入验孕需要三个月,我们来看看PGS的步骤有哪些。
PGS的步骤简单可以分为三部分,每个步骤也可以分为三个细节,现在就来仔细了解一下。
PGS三步骤
步骤1.:打针、取卵、养胚胎
步骤2.:胚胎切片、染色体检查
步骤3.:建立内膜、解冻胚胎植入
步骤1.
打针、取卵、养胚
这个阶段就是为了要培养胚胎,也跟传统试管婴儿胚胎植入前的步骤雷同。
步骤1.1:MC第二天开始打针,排卵***。
跟传统试管一样,MC见红的第二天或是第三天开始接受排卵***,时间到注射破卵针***卵子成熟。就可以皆下一步。
步骤1.2:全身麻醉取卵手术。
跟传统试管相同,接受静脉全身麻醉、不用插管,接受取卵手术。取卵时间大约30分钟,前面准备需时30分钟,后面术后麻醉恢复需时一小时。取卵节术后,卵子就会交给胚胎技术师,开始后续胚胎培养的过程。
步骤1.3:精卵结合、胚胎培养
接受PGS的疗程,精卵结合(也就是卵子授精)的方式是用ICSI(单一精虫显微注射),而非传统精卵自然结合(Insemination)。使用ICSI可以避免额外***的染色体影响后续染色体检查的正确性。受精后的卵子就开始进入胚胎培养。
步骤2.
胚胎切片、染色体检查
这个步骤是PGS最复杂的地方。养到第五天、第六天的胚胎,经过一连串的处理,准备接受检查。
步骤2.1:胚胎培养到第五天、第六天
过去PGS的胚胎切片,多是取第三天的胚胎做胚胎切片。但是,近年国际文献发现,第五天、第六天囊胚切片结果更为准确。因此,近年PGS国际标准建议是:第五天、第六天囊胚(Day 5、Day 6 Blastocyst)接受切片检查。
选定胚胎之后,胚胎需要接受雷射打薄人工协助孵化(AH,Laser Assisted Artificial Hatching)。雷射打薄是将胚胎的外壳用精准雷射光打一个小洞,让部分胚胎细胞能够膨出,到胚胎壳之外,方便皆下来做胚胎切片。
步骤2.2:胚胎切片
培养到第五天的胚胎,部分的胚胎细胞膨出到壳外之后,胚胎师就会用胚胎切片的技术,摘取五个~六个囊胚外圈细胞(滋养层细胞),这个技术也称为滋养层切片(Trophectoderm Biopsy)。摘下来的细胞会装在PGS专门用的染色体分析试管,准备接受染色体分析。
步骤2.3:染色体检查、冷冻胚胎
细胞样本则利用NGS的方式做染色体分析。NGS是次世代染色体分析,利用人体染色体基因库中相同的片段,做电脑分析计算后,分析胚胎染色体正常与否。NGS这种新方式,较传统FISH等方式,准确度较高、但费用也较高,但也是现今国际检查的标准方式。
所以,PGS结合 NGS才会是比较正确的作法。
切片后的胚胎,会被玻璃化冷冻在零下198度的液态氮桶里,静待染色体检查的结果。玻璃化冷冻的胚胎,有99.9%以上的解冻存活率,是现在冷冻胚胎的唯一标准。胚胎保存在液态氮桶里,环境稳定,可以保存十年没有问题。
步骤3.
建立内膜、解冻胚胎植入
染色体分析完成后,如果有染色体正常的胚胎,就可以开始第三步骤:解冻非胎植入。这个步骤跟传统试管解冻胚胎周期类似。
步骤3.1:MC第二天开始口服药物建立内膜
服用雌激素、模拟正常生理荷尔蒙、使内膜逐渐增厚。(这个时期禁用黄体素,会失败、会失败。千万不要相信网路谣言:黄体素可以帮助胚胎着床,所以提早使用黄体素。这个时期使用黄体素,只会让内膜因为提早黄体化而无法让胚胎着床。)
步骤3.2:良辰吉时
这个时候才能开始使用黄体素。一般使用雌激素让内膜长到0.8公分以上,就可以计算时间,开始使用黄体素
步骤3.3:解冻胚胎植入
使用黄体素五天之后,就可以准备解冻胚胎植入。胚胎植入后两个星期,就可以验孕。
正常胚胎
再来,简单的分享临床经验。一个PGS周期大约有多少正常胚胎,年纪如果小于38岁,一次取卵周期如果有12个卵子,受精后大约有10个受精卵,第五天大约可以有3~5个囊胚可以切片,切片后大约有2~3个正常胚胎。
但是,如果是有夫妻染色体异常、年纪超过38岁、或是少于12颗卵子,可能就不会有那么多染色体正常的胚胎。
所以,在有打算PGS的夫妻,需要在疗程前接受一对一专业咨询,才能够精准的分析评估。
结论
PGS(第三代试管婴儿)合并NGS可以提高单一胚胎植入后怀孕率,降低胚胎植入着床后流产机会。如果是高龄、有重复试管失败经验、或是有夫妻染色体异常的问题,建议使用PGS来提高试管成功机会。
每个做试管婴儿的人都会经历术前检查、促排卵、取卵(取精)等一系列过程,取完卵后在家焦急地等待3天后的结果,那这3天,精子和卵子又经历了什么?过了3天拿到了实验室结局告知单,急切地想知道我的胚胎发育好不好,是几级胚胎哈?是不是优质胚胎?普通胚胎和优质胚胎怎么看,有什么区别?其他人都有冷冻,为什么我的要养囊?,这篇文章将一一为你解答。
我们的工作流程是这样的:上午女方取卵,男方取精。我们把这一天定义成第0天,记做Day 0
(经阴道穿刺取卵示意图)
女方取卵,穿刺取出来的其实是卵泡液,卵子就生活在卵泡液中。卵泡液经过卵子操作平台,实验室工作人员在显微镜下,从血淋淋的卵泡液中用细管吸出卵子,用干净的培养液洗涤2次,把卵子边上的血性液体洗掉,然后放置在培养液中,放入培养箱内,等待和精子受精。
(图中显示显微镜下看到的卵子,是不是和你想象中差异很大哈)
女方取卵的同时,男方取精。取出的精液放置在室温下半个小时至1个小时,待精液液化后,进入洗精操作平台,精子经过洗涤后,那些活力差的精子会被淘汰掉,留下来的基本上都是活蹦乱跳的好精子。
(洗好的精子先放在这样的管子里)
如果洗涤后,活动精子数量够多,一般考虑做第一代试管婴儿(精子自己钻进卵子内完成受精);
(第一代试管婴儿,精子围绕在卵子周围)
如果洗涤后,精子数量很少,一般考虑做第二代试管婴儿(将精子直接注射入卵子内完成受精)。
(第二代试管婴儿,将金子注射入卵子内)
如果前次做的是第二代试管婴儿,那么一般本次也默认做第二代试管婴儿。
这个授精方式的选择,并不像买家电、买手机,第二代就一定比第一代来的好。具体做第一代还是第二代,临床医生、实验室医生会根据你的具体情况决定,选最适合你的。
下午一点半左右开始授精。如果你是做第一代试管婴儿,实验室工作人员会把洗好的精子,按照每个卵子加1万个左右精子的比例,将精子加入到卵子周围,让精子自己钻入卵子内,完成受精。(根据每个中心的经验,加入精子个数会有所差异)。如果你是做第二代试管婴儿,实验室工作人员会挑选与卵子相对应个数的的精子,将精子一对一地注射入卵子内,使其完成受精。
取卵后的第一天(Day 1),观察受精情况。实验室工作人员会在显微镜下观察每个卵子的受精情况。当然,这个就像一场考试,也是几家欢乐几家愁。有些人全部受精了,有些人部分受精了,也有情况很糟糕的一个都没有受精。至于受不受精,完全取决于卵子和精子质量。
实验室工作人员怎么样评价精子卵子有没有受精呐?原核,实验室工作人员根据原核的有无来判断是非受精。
(箭头所指示的两个圆圈即为原核)
正常受精可以看到两个原核,记录为“2PN”。异常受精或没有受精,可以见到以下情况:0PN,1PN,3PN,4PN……。至于怎么出现这些异常受精的,我们下次再说。
观察完后,将胚胎放入新的培养皿中,换上新的培养液。这一天受精卵会分裂成2个细胞
第二天继续培养,这一天受精卵会分裂成4个细胞。
(第二天,4细胞)
取卵后第3天(Day 3)早上,观察胚胎质量。激动人心的时刻到了,到了揭晓成绩的时候啦。
第3天,一般会分裂成8个细胞,但有的细胞分裂地快一点,有的细胞分裂地慢一点,一般6-12细胞都是正常的。光从个数无法说明胚胎质量。我们还会观察胚胎的外观和碎片率,对胚胎进行分级(以下内容了解即可):
Different stages of scoring a day 3 embryo-evaluating the number of cells, amount of fragmentation and symmetry of the cells(blastomeres)
(Bączkowski et al., Reproductive Biology, volume 4 No. 1, pgs. 5-22)
1级:胚胎卵裂球大小均匀,形态规则,透明带完整,胞质均匀、清晰,胚胎内碎片<10%;
2级:胚胎卵裂球大小略不均匀,形态略规则,胞质可有颗粒现象,碎片10%-20%;
3级:胚胎卵裂球大小明显不均匀,可有明显的形态不规则,胞质可有明显颗粒现象,碎片21%-50%;
4级:不可用胚胎,细胞大小严重不均匀,胞质可有严重颗粒现象,碎片超过50%。
完美的8细胞胚胎
Embryo picture of a"perfect" looking 8-cell embryo(day 3 embryo)
There is no embryo fragmentation and the cells are very even, regular, and similarly sizedWe call this is a"high quality" day 3 embryo(author Richard Sherbahn MD)
细胞数6-12个,碎片率20%以内,评级1-2级,可称为优质胚胎。我们中心记录方式为:细胞数—碎片率—评级,例如:8-5%-2,即8细胞,5%碎片率,2级。优胚就像优等生,有较高的怀孕成功率。但要说明的是,其他普通胚胎也是可以怀孕的。
胚胎比较多的,一般会把它们冷冻,等以后解冻使用。一般前2管,每管会放1-2个优质胚胎,第3管开始一般会多放几个胚胎。
我们的冷冻记录方式如下:
F1:①6-1②8-2 F2:①8-15%-2②10-15%-2
F3:①②③④⑤ F4:①②③④
以上代表您一共冷冻有4管胚胎,分别用F1、F2、F3、F4来区分,第一管F1里面有2个胚胎,分别是6细胞,1级;8细胞,2级;第2管F2里面有2个胚胎,分别是8细胞,15%碎片率,2级;10细胞,15%碎片率,2级;F3有5个胚胎,F4有3个胚胎。
如果身体条件很好,体内激素水平恢复正常,子宫内膜条件适合移植,则在这一天行鲜胚移植,根据情况,会挑选1-2个胚胎进行移植。
(B超阴道下,将胚胎注射入子宫)
多数人取卵后身体尚未恢复,体内激素水平一般比较紊乱,所以不行胚胎移植,将所有可用胚胎冷冻。
如您的胚胎较多,建议冻存2管左右的优质胚胎,其余胚胎养囊处理。什么是养囊?就是让胚胎在实验室培养液内再生长2-3天,看看有没有发育潜能,发育潜能好的,能够继续发育成囊胚;发育潜能差的,一般就无法存活。这是一个优胜劣汰的过程,模拟了体内生长过程,减少冷冻管数及费用,同时减少移植失败的次数。
如果您的胚胎质量比较一般,但经过评估后丢弃又可惜了,也建议养囊。有发育潜能的就能够继续存活下来,然后行囊胚移植,囊胚移植更接近人体正常的种植过程。
当然,养囊会损失一部分胚胎,这个您需要有心理准备,但一般来说养囊不成的胚胎,移植到体内受孕概率也是很低的。
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关于本次pgs试管胚胎 异常和试管胚胎发育慢成功了的问题分享到这里就结束了,如果解决了您的问题,我们非常高兴。
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