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为什么胚胎数很少 胚胎绒毛少说明什么

文章出处:佳运育儿阅读:-发表时间:2023-10-29
很多朋友想了解为什么胚胎数很少以及胚胎绒毛少说明什么的相关问题,今天佳运育儿网小编就来为大家详细的介绍一下,希望能够对大家有所帮助,下面,我们就一起来看看吧。怎么样看试管婴儿胚胎每个做试管婴儿的人都会经历术前检查、促排卵、取卵(取精)等一系列过程,取完卵后


很多朋友想了解为什么胚胎数很少以及胚胎绒毛少说明什么的相关问题,今天佳运育儿网小编就来为大家详细的介绍一下,希望能够对大家有所帮助,下面,我们就一起来看看吧。

怎么样看试管婴儿胚胎

每个做试管婴儿的人都会经历术前检查、促排卵、取卵(取精)等一系列过程,取完卵后在家焦急地等待3天后的结果,那这3天,精子和卵子又经历了什么?过了3天拿到了实验室结局告知单,急切地想知道我的胚胎发育好不好,是几级胚胎哈?是不是优质胚胎?普通胚胎和优质胚胎怎么看,有什么区别?其他人都有冷冻,为什么我的要养囊?,这篇文章将一一为你解答。

我们的工作流程是这样的:上午女方取卵,男方取精。我们把这一天定义成第0天,记做Day 0

(经阴道穿刺取卵示意图)

女方取卵,穿刺取出来的其实是卵泡液,卵子就生活在卵泡液中。卵泡液经过卵子操作平台,实验室工作人员在显微镜下,从血淋淋的卵泡液中用细管吸出卵子,用干净的培养液洗涤2次,把卵子边上的血性液体洗掉,然后放置在培养液中,放入培养箱内,等待和精子受精。

(图中显示显微镜下看到的卵子,是不是和你想象中差异很大哈)

女方取卵的同时,男方取精。取出的精液放置在室温下半个小时至1个小时,待精液液化后,进入洗精操作平台,精子经过洗涤后,那些活力差的精子会被淘汰掉,留下来的基本上都是活蹦乱跳的好精子。

(洗好的精子先放在这样的管子里)

如果洗涤后,活动精子数量够多,一般考虑做第一代试管婴儿(精子自己钻进卵子内完成受精);

(第一代试管婴儿,精子围绕在卵子周围)

如果洗涤后,精子数量很少,一般考虑做第二代试管婴儿(将精子直接注射入卵子内完成受精)。

(第二代试管婴儿,将金子注射入卵子内)

如果前次做的是第二代试管婴儿,那么一般本次也默认做第二代试管婴儿。

这个授精方式的选择,并不像买家电、买手机,第二代就一定比第一代来的好。具体做第一代还是第二代,临床医生、实验室医生会根据你的具体情况决定,选最适合你的。

下午一点半左右开始授精。如果你是做第一代试管婴儿,实验室工作人员会把洗好的精子,按照每个卵子加1万个左右精子的比例,将精子加入到卵子周围,让精子自己钻入卵子内,完成受精。(根据每个中心的经验,加入精子个数会有所差异)。如果你是做第二代试管婴儿,实验室工作人员会挑选与卵子相对应个数的的精子,将精子一对一地注射入卵子内,使其完成受精。

取卵后的第一天(Day 1),观察受精情况。实验室工作人员会在显微镜下观察每个卵子的受精情况。当然,这个就像一场考试,也是几家欢乐几家愁。有些人全部受精了,有些人部分受精了,也有情况很糟糕的一个都没有受精。至于受不受精,完全取决于卵子和精子质量。

实验室工作人员怎么样评价精子卵子有没有受精呐?原核,实验室工作人员根据原核的有无来判断是非受精。

(箭头所指示的两个圆圈即为原核)

正常受精可以看到两个原核,记录为“2PN”。异常受精或没有受精,可以见到以下情况:0PN,1PN,3PN,4PN……。至于怎么出现这些异常受精的,我们下次再说。

观察完后,将胚胎放入新的培养皿中,换上新的培养液。这一天受精卵会分裂成2个细胞

第二天继续培养,这一天受精卵会分裂成4个细胞。

(第二天,4细胞)

取卵后第3天(Day 3)早上,观察胚胎质量。激动人心的时刻到了,到了揭晓成绩的时候啦。

第3天,一般会分裂成8个细胞,但有的细胞分裂地快一点,有的细胞分裂地慢一点,一般6-12细胞都是正常的。光从个数无法说明胚胎质量。我们还会观察胚胎的外观和碎片率,对胚胎进行分级(以下内容了解即可):

Different stages of scoring a day 3 embryo-evaluating the number of cells, amount of fragmentation and symmetry of the cells(blastomeres)

(Bączkowski et al., Reproductive Biology, volume 4 No. 1, pgs. 5-22)

1级:胚胎卵裂球大小均匀,形态规则,透明带完整,胞质均匀、清晰,胚胎内碎片<10%;

2级:胚胎卵裂球大小略不均匀,形态略规则,胞质可有颗粒现象,碎片10%-20%;

3级:胚胎卵裂球大小明显不均匀,可有明显的形态不规则,胞质可有明显颗粒现象,碎片21%-50%;

4级:不可用胚胎,细胞大小严重不均匀,胞质可有严重颗粒现象,碎片超过50%。

完美的8细胞胚胎

Embryo picture of a"perfect" looking 8-cell embryo(day 3 embryo)

There is no embryo fragmentation and the cells are very even, regular, and similarly sizedWe call this is a"high quality" day 3 embryo(author Richard Sherbahn MD)

细胞数6-12个,碎片率20%以内,评级1-2级,可称为优质胚胎。我们中心记录方式为:细胞数—碎片率—评级,例如:8-5%-2,即8细胞,5%碎片率,2级。优胚就像优等生,有较高的怀孕成功率。但要说明的是,其他普通胚胎也是可以怀孕的。

胚胎比较多的,一般会把它们冷冻,等以后解冻使用。一般前2管,每管会放1-2个优质胚胎,第3管开始一般会多放几个胚胎。

我们的冷冻记录方式如下:

F1:①6-1②8-2 F2:①8-15%-2②10-15%-2

F3:①②③④⑤ F4:①②③④

以上代表您一共冷冻有4管胚胎,分别用F1、F2、F3、F4来区分,第一管F1里面有2个胚胎,分别是6细胞,1级;8细胞,2级;第2管F2里面有2个胚胎,分别是8细胞,15%碎片率,2级;10细胞,15%碎片率,2级;F3有5个胚胎,F4有3个胚胎。

如果身体条件很好,体内激素水平恢复正常,子宫内膜条件适合移植,则在这一天行鲜胚移植,根据情况,会挑选1-2个胚胎进行移植。

(B超阴道下,将胚胎注射入子宫)

多数人取卵后身体尚未恢复,体内激素水平一般比较紊乱,所以不行胚胎移植,将所有可用胚胎冷冻。

如您的胚胎较多,建议冻存2管左右的优质胚胎,其余胚胎养囊处理。什么是养囊?就是让胚胎在实验室培养液内再生长2-3天,看看有没有发育潜能,发育潜能好的,能够继续发育成囊胚;发育潜能差的,一般就无法存活。这是一个优胜劣汰的过程,模拟了体内生长过程,减少冷冻管数及费用,同时减少移植失败的次数。

如果您的胚胎质量比较一般,但经过评估后丢弃又可惜了,也建议养囊。有发育潜能的就能够继续存活下来,然后行囊胚移植,囊胚移植更接近人体正常的种植过程。

当然,养囊会损失一部分胚胎,这个您需要有心理准备,但一般来说养囊不成的胚胎,移植到体内受孕概率也是很低的。

更多有关胚胎质量问题可以通过张副兴医生好大夫个人网站在线咨询,恭祝好孕,儿女双全。

为什么做试管婴儿取卵数量多却配成的胚胎少

首先获取的卵子并不一定全部成熟,成熟率一般为80%左右,只有成熟的卵子才可以受精,常规试管婴儿的受精率一般为70%左右,显微注、射受精的受精率一般为80-90%。

第二,受精后也并非全部都可以完成卵裂发育成胚胎,卵裂率一般为95%以上。

第三,即使卵子受精了,卵裂了,但发育成的胚胎质量有好有差,只有好质量的胚胎才能进行移植和冷冻,一般优质胚胎率在50%左右,所以并不是有多少卵子最后就会有多少胚胎。有个别的病人因为卵子质量差或精子质量有问题,其受精率、卵裂率、优质胚胎率都有明显的降低,有时甚至会没有好的胚胎可供移植。

受精卵为什么会着床失败

输卵管就像酒店一样,给精子和卵子约会的场所,然后受精卵送到宫腔内,但是如果输卵管出完发炎,会导致输卵管变狭小,受精卵很难回到宫腔内了,这种情况就是无法在子宫生根发芽,只能在输卵管安家落户,但是等发育到一定程度,输卵管爆裂,孕妈下腹会疼痛,而且还会出血,严重会出现休克和头晕。

第一、内分泌失调

很多孕妈不注意内分泌失调这个问题,其实这个问题不仅仅会影响到女性的月经、排卵,还会影响到受精卵的着床,很多的女性因为卵巢黄体功能不足,孕酮不够,那么子宫内膜异常,导致受精卵无法着床。

第二、有人流经历

有些女性在年轻不懂珍爱自己,导致自己意外怀孕,但是自己没有能力抚养孩子,所以只能人流,而有些孕妈因为在孕期检查出胎儿有畸形做了人流,这两者对女性下一胎都有影响,因为子宫内膜会变薄,受精卵着床困难,容易流产。

第三、胚胎缺陷

一个受精卵想要健康,那么父母提供的受精卵一定要健康,如果卵子和精子有一方不正常,那么结合之后,也会出现问题,有畸形的可能性,还有染色体异常问题,而试管婴儿第三代可以把有畸形和染色体异常的受精卵筛除,这样大大提高受精卵的健康度。

第四、孕妈子宫异常

有些女性的子宫有畸形,子宫内膜息肉黏连,子宫内膜结核等等,都会直接影响受精卵的着床,子宫作为胎儿发育空间,如果有异常的话,那么胎儿的生活环境自然而然会受到影响,就算着床了,那么以后也会出现很多的问题,早产和流产的概率很大。

很多时候不是身体出现什么问题,而且孕妈太紧张,人在长期紧张的状态下,那么会导致内分泌失调,那么会抑制卵巢功能,有时候会提前排卵,或者不排卵都有可能,所以孕妈要放松。

第一、受精卵着床之后,孕妈的体温会有一个小幅度的大变化,这个温度变化很小,所以孕妈很难感觉出来。

第二、孕妈的月经停止,这也是很多女性发觉自己怀孕的第一感觉,如果同房之后,自己月经没有,那么就要注意了,可能怀孕了。

第三、着床之后可能会有下腹疼痛,但不是全部孕妈都有这种感觉,但是这种疼痛短暂,轻微。而阴道出血也是一样的,血量很少,颜色是粉红色的,也不是所有孕妈都有。

受精卵在子宫着床失败,那么意味着宫外孕,孕妈在5-6做一次B超,可以看到胎儿是否在宫内,如果不在,及时做好手术,不然对孕妈身体伤害特别大。

一般情况下,卵子受精后大概在第 6-7天就开始着床,但那时还很小,用B超是看不见的,着床后 20-30天左右才可能用B超看得见小孕囊。受精卵着床的过程是无声无息的,女性身体并没有什么大的变化。如果受精卵着床失败就意味着没有怀孕,就会正常的来月经的,受精卵着床失败

常见的原因有以下几点

1.胚胎本身有缺陷

大多数时候,总是最健康的精子和卵子结合,但有些特殊情况下,某些不正常的精子会抢先和卵子结合,也有时是因为卵子与一个精子结合后,又有第二个精子也和同一个卵子结合,这样形成的受精卵是有先天缺陷的,一般不易着床。

2.黄体功能不足

如果黄体功能不足,就会出现孕酮水平低下,子宫内膜不能在孕激素的作用下为受孕发生相应的变化,从而影响了受精卵的着床。

3.子宫因素

子宫被叫做生命的摇篮。一枚受精卵如果遇到了一个温暖舒适的子宫环境,会更快乐健康地在这里安家。着床以后,子宫内膜开始积极地生长、增厚,为受精卵提供更全面的服务。如果存在子宫发育畸形、子宫粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜炎症等因素都会影响受精卵着床。

4.免疫因素

精子、精浆或受精卵是抗原物质,被阴道及子宫上皮吸收后,通过免疫反应产生抗体物质,从而使精子与卵子不能结合或受精卵不能着床。

5.精神过度紧张

我们经常见到一些女性,很长时间没受孕,时间越长,精神越紧张,反而越怀不上。其实在造成不孕不育的诸多因素当中,精神心理因素也是一个重要的原因。

女性的生殖内分泌系统受大脑皮层的影响和调控,如果长期精神紧张、焦虑等,就会扰乱内分泌系统甚至抑制卵巢的功能,自然怀孕中可能造成排卵期提前、推迟或者是不排卵,大大降低受孕几率。

1、定位:着床前透明带消失,晚期胚泡以其内细胞团接触子宫内膜。

2、黏附:晚期胚泡黏附在子宫内膜后,滋养细胞外层为合体滋养细胞层,内层为细胞滋养细胞层。

3、侵入:合体滋养细胞分泌蛋白溶解酶,溶解子宫内膜细胞、间质及血管,完全埋入子宫内膜中且被内膜覆盖。

造成受精卵着床失败的原因主要有以下几个方面。

精子或卵子染色体异常,形成的胚胎本身就是有缺陷的,这种不健康的胚胎就会着床失败。

当女性内分泌紊乱,卵巢黄体功能减弱,孕酮分泌不足,就会引起子宫内膜异常,造成着床失败。

子宫发育异常,或者是子宫内膜疾病,也会影响着床。

想要顺利怀孕,一定要注意孕前检查,及时发现影响怀孕的因素,积极治疗。

怀孕,对于某些人群变得越来越艰难。从精子和卵子结合到胚胎发育成熟这个过程是非常复杂的。其中,胚胎能否在子宫内膜中安全着床这一过程对于能否怀孕也是至关重要的。那为什么有的受精卵会在子宫内膜中着床失败呢?

精子和卵子在输卵管的某处相遇,经过多次有丝分裂,并在输卵管中的绒毛的移动下进去宫腔内。受精卵进入子宫中,还要经过进一步的“考验”。如果“考验”成功,受精卵就可以在子宫中安全着床,此时怀孕的各项指标也就随之出现。在这次的“考验中”,主考官就是子宫内膜,它通过聆听胰蛋白酶信号来决定胚胎能否进一步发育。优质的胚胎会产生大量的胰蛋白酶,造成短期活性钙的上升,从而触发大量植入因子的释放,使胚胎成功在母体着床,彼此联系在一起。对于发育迟缓的胚胎,子宫内膜会将其拒之门外。因为它们没能正确地产生胰蛋白酶,因此不能激活“钙开关”。着床失败后,母体与胚胎之间没有形成必要的联系。随着月经的开始,子宫内膜就会脱落,胚胎也会随之被排出体外。成功着床并不是一件容易的事,不仅取决于胚胎本身,还取决内膜等一系列因素。

做了各项检查均无异常但没有怀孕的女性不必过度担心。因为就像时钟一样,成年的女性会在下个月经周期继续排卵,可期待精卵在下个月经周期中结合并成功的着床在子宫内。

本期答主:张婷,医学硕士

您好,我是「京妈说」,很高兴回答您的问题。

回答这个问题之前,先来说说“受精卵着床”是怎么回事儿~

同房后,精子和卵子会结合形成受精卵,然后会到达子宫着床并发育,逐渐形成胎儿,生长发育最后分娩出生。

同房后6-7天受精卵会到达子宫开始着床,“着床”的“床”就是子宫壁,多在子宫体上部的前壁或后壁。

一般来说,受精卵着床的过程是悄无声息的,身体不会有太大的变化,但一些细微的变化,敏感的女性会感觉到,如基础体温会有略微下降,还可能出现着床出血、肚子有酸胀的感觉、有感冒的症状、感觉疲惫等,当然不同的女性,这些表现也会因人而异。

受精卵就像种子,而子宫就像土壤,不管是“种子”有问题还是“土壤”有问题,都会影响受精卵着床成功。

1、种子不好:胚胎本身质量不好

导致胚胎质量不好的原因,主要是因为染色体异常导致的,如精子或是卵子染色体异常;还有就是母体身体疾病(如高血压、糖尿病、感染病毒或是细菌毒素等)、母体激素分泌异常、子宫内膜异常、有吸烟喝酒等不良习惯等,都会影响胚胎的质量。

2、土壤不好:子宫问题

3、黄体功能不足

黄体功能不足,也就是孕酮低,也会影响正常受精卵的着床,引起先兆流产或不孕的发生。

受精卵着床失败,主要表现就是发生“生化妊娠”,明明测出已经怀孕了,但没过几天,有出血的表现,再去做B超检查,根本看不到孕囊,这就说明是生化了,也就说明受精卵着床失败了,预示怀孕失败。

但发生生化妊娠,就像正常来一次月经一样,不影响下次怀孕,下个月可以继续接着备孕。

精子与卵子在输卵管里奇迹般地会合后,形成一个受精卵,生命便开始了。但是受精卵着床失败也影响着女性的受孕,那么这里一起来了解一下受精卵着床为什么会失败。

受精卵着床为什么会失败

1、受精卵本身有缺陷

由于受精卵本身就存在着缺陷,所以会导致受精卵着床失败。

2、子宫因素

受精卵着床失败很有可能是因为子宫发育不良、粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜结核等影响的。

3、免疫因素

近年来对免疫因素的研究,认为有两种免疫情况影响受孕。

同种免疫:精子、精浆或受精卵是抗原物质,被阴道及子宫上皮吸收后,通过免疫反应产生抗体物质,使精子与卵子不能结合或受精卵不能着床。

自身免疫:认为不孕妇女血清

4、卵巢黄体功能不全

女性的孕酮分泌不足,那么其子宫内膜出现异常,那么这是会影响受精卵着床的。

中存在透明带自身抗体,与透明带起反应后可防止精子穿透卵子,因而阻止受精。

5、精神过度紧张

尤其是因未孕而严重的焦虑,心理压力过大。

以上就是关于受精卵着床失败原因的介绍了,孕育新生命是一个复杂的生理过程,必须是正常的精子和卵子结合,了解受精卵着床失败的原因,对症治疗,以便达到快速怀孕。

受精卵着床有什么感觉

许多没有孕育经验的年轻女性,在怀疑自己怀孕时,总会有这样的疑问:受精卵着床时有什么症状?我可以感觉的到吗?想借此来初步判断自己是否怀孕。事实情况是,受精卵从受精到着床这一过程,几乎都是无声无息的进行的,除了有少数孕妇会有生理性的着床出血和些微的痉挛以外。但是,随后的时间里,你就能慢慢地感觉到一系列的症状出现,让你感觉到自己怀孕。

1、感到反胃。有些人在受孕之后的前几个星期,就开始了害喜的症状。你可能会觉得想吐或反胃,虽然害喜也叫晨吐’,反胃的症状却不仅限于早上。你可能整天、整夜都觉得反胃想吐。

2、乳房变得更柔软。如果你的乳房感到刺痛、柔软又肿胀,你可能怀孕了。这种症状在受孕之后的前几天就可能出现了。如果你在突然之间认不出自己的乳房,你可能是怀孕了。不要担心!,在你的身体适应大量的荷尔蒙之后,这种疼痛就会消退,你的乳房就不会再感到不舒服了。

3、感觉疲倦。黄体素(一种荷尔蒙)的大量分泌,会让你觉得筋疲力尽。几乎所有怀孕的妇女都深受这种症状之苦,你可以再观察其他的症状,以确定你的怀疑。

4、频繁上厕所。受精卵在子宫壁着床之后,就开始分泌绒毛性腺激素(hCG)。这会刺激你频繁的排尿,所以你会比原来上厕所的频率增加。

5、出血或痉挛。在排卵与着床之后的八天,你可能会出现轻微粉红色或棕色的污迹,痉挛也可能会伴随着这种情况而来。原本在生理期内,可能也会有一些点状出血,但这并不是真正的生理期。这是受精卵在子宫内膜着床的结果。

1、受精卵本身有缺陷

由于受精卵本身就存在着缺陷,所以会导致受精卵着床失败。

2、子宫因素

受精卵着床失败很有可能是因为子宫发育不良、粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜结核等影响的。

3、免疫因素

近年来对免疫因素的研究,认为有两种免疫情况影响受孕。

同种免疫:精子、精浆或受精卵是抗原物质,被阴道及子宫上皮吸收后,通过免疫反应产生抗体物质,使精子与卵子不能结合或受精卵不能着床。

自身免疫:认为不孕妇女血清

4、卵巢黄体功能不全

女性的孕酮分泌不足,那么其子宫内膜出现异常,那么这是会影响受精卵着床的。

中存在透明带自身抗体,与透明带起反应后可防止精子穿透卵子,因而阻止受精。

5、精神过度紧张

尤其是因未孕而严重的焦虑,心理压力过大。

以上就是关于受精卵着床失败原因的介绍了,孕育新生命是一个复杂的生理过程,必须是正常的精子和卵子结合,了解受精卵着床失败的原因,对症治疗,以便达到快速怀孕。

受精卵在输卵管形成,被输卵管的运动输送至子宫腔。而盆腔内发生感染性疾病是生殖器官整体性疾病,输卵管发生炎性变化,会发生输卵管不运动或堵塞,发生不孕与宫外孕。而受精卵被运送至子宫腔内不能着床,是子宫腔内膜发生感染病理变化,具体疾病是子宫内膜炎。子宫内膜炎不但能引起受精卵着床失败,还会发生生育性各种疾病,如在子宫腔内的子宫角及子宫颈部位着床的异位妊娠、葡萄胎、流产、前置胎盘等。所以预防妇科炎症性疾病的发生,可以避免各种生育性疾病及妇科疾病的发生。而预防妇科炎症的发生的方法,就是顺应输卵管运动生理,助力于排泄盆腔内物质。女性有过性行为后,始终保持输卵管良好运动,性生理循环正常运行。就会保证女性生殖器总是处于健康状态。

反复着床失败是什么原因

反复着床失败是目前生殖领域的研究热点,其病因复杂,可能与子宫病变导致内膜容受性下降、胚胎质量及自身免疫等多因素有关,任何影响着床的因素均可能导致着床失败。本文将探讨子宫器质性病变对反复着床失败的影响,以期为反复着床失败的临床治疗提供依据。

反复着床失败(RIF)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术实施过程中的难点。目前对于反复着床失败的定义没有统一标准,Tan等提出反复着床失败指经历2~6个IVF-ET周期(含冻融胚胎移植周期),共移植10个以上优质胚胎,仍未获得妊娠。Simon等认为,反复着床失败指连续≥3个周期(含冻融胚胎移植周期)的优质胚胎移植,但仍未获得妊娠。

受精卵着床的条件

受精卵着床条件有透明带消失、囊胚细胞滋养细胞分化出合体滋养细胞、囊胚和子宫内膜同步发育且功能协调及孕妇体内分泌足够量的孕酮。子宫有一个极短的“种植窗(着床窗)”接受胚胎,因此反复着床失败与子宫内膜容受性、胚胎质量及自身免疫等多因素有关。而子宫器质性病变是影响子宫内膜容受性的原因之一。

一、子宫畸形

始基子宫:

又称痕迹子宫,系因双侧副中肾管会合后不久即停止发育。子宫极小,无宫腔,仅见小实质子宫,彩超提示未见子宫内膜,无妊娠可能。

幼稚子宫:

系副中肾管会合后短时期内停止发育,子宫较正常小,其长、宽、厚分别低于5 cm、4 cm、2 cm,子宫发育不良导致宫腔容积小,子宫内膜纤细。子宫内膜容积<2 ml者,妊娠率与种植率明显下降;容积<1 ml者无妊娠者。推测幼稚子宫因宫腔面积小,子宫内膜组织少,雌孕激素受体数量减少,且子宫内膜血供少,从而导致内膜容受性差,胚胎着床困难。

双子宫:

系因双侧副中肾管完全未融合,各自发育形成两个子宫体和两个宫颈。Chan等经系统性回顾分析认为双子宫可能与不孕关系并非密切。若两个子宫腔发育与正常宫腔大小相似,则对于着床影响不大。

双角子宫:

系因子宫底部融合不全呈双角,发育不良导致宫腔狭窄的双角子宫可能发生着床失败,其导致着床失败的原因可能与宫腔狭窄及内膜血供减少有关。

鞍状子宫:

也称弓状子宫,系因子宫底部融合时稍下陷呈鞍状。但因鞍状子宫宫腔形态与正常子宫形态接近,一般不会影响胚胎着床。

纵隔子宫

系因两侧副中肾管融合不全,在宫腔内形成中隔。从子宫底至宫颈内口将宫腔完全隔成两部分为完全性纵隔;部分隔开则为不完全性纵隔。纵隔子宫导致着床失败较多,原因有以下几点:

(1)纵隔的主要组织成分为纤维组织及肌组织,纵隔上的子宫内膜腺体数量较正常子宫少,导致雌孕激素受体数量减少,内膜容受性降低。

(2)纵隔粘膜血管呈放射状,血供较正常宫腔差,导致着床失败。临床上对于因子宫纵隔导致不孕的患者,常行选择性子宫纵隔切除术,子宫纵隔切除术不仅可切除不适宜种植的部位,而且可能通过促进子宫基底部相连组织的血管再生,从而改善内膜功能,提高内膜容受性,提高妊娠率。

单角子宫:

系因一侧副中肾管发育,另侧副中肾管未发育或未形成管道。单角子宫因缺少另外一侧宫角,其宫腔往往较正常宫腔小,且其子宫纤维分布不均匀易发生子宫不协调收缩导致流产,而子宫不协调性收缩可能与反复着床失败有关。

二、子宫肌瘤、子宫腺肌症与子宫内膜异位症

子宫肌瘤:

根据肌瘤与肌壁间的关系分为:肌壁间肌瘤、浆膜下肌瘤及粘膜下肌瘤。浆膜下肌瘤往往对胚胎着床影响不大,但压迫或贴近内膜的肌壁间肌瘤及粘膜下肌瘤会导致子宫内膜容受性降低,从而导致着床失败。有研究表明,无论肌瘤大小,使宫腔变形的子宫肌瘤可降低辅助生殖技术患者的胚胎种植率和妊娠率。但是Christopoulos等认为多发肌瘤(超过2个)和大的(>3 cm)肌壁间肌瘤,即使不影响宫腔也降低了IVF的成功率。

子宫肌瘤导致内膜容受性下降的原因可能为以下几点:

(1)肌瘤可引起子宫平滑肌异常收缩,尤其于排卵期及黄体期收缩极性倒置,且与正常女性相比,子宫内膜蠕动波增加,使着床失败导致不孕。

(2)肌瘤压迫宫腔使宫腔容积及结构改变,影响种植部位,干扰着床。

(3)肌瘤可能使其附近静脉受压,导致子宫内膜静脉丛充血与扩张,甚至造成内膜缺血和局部血管活性物质释放增加,影响胚胎的血供,不利于胚胎着床。

(4)肌瘤使宫腔面积增大,内膜腺体分泌增多,并伴有盆腔充血使阴道分泌物增多,且粘膜下肌瘤一旦感染,可有大量脓样白带,不利于胚胎着床。

(5)相关着床因子如白细胞介素-10(IL-10)和免疫抑制性糖蛋白(Glycodelin)的减少,HOXA10基因表达的下调导致蜕膜化缺陷,可能与反复着床失败有关。

(6)子宫肌瘤局部血管生长因子、趋化因子及肿瘤坏死因子等失调影响胚胎的粘附及着床。因此,对于因子宫肌瘤导致反复着床失败的患者,建议先处理肌瘤,再行胚胎移植,以期获得良好结局。

子宫腺肌症与子宫内膜异位症:

(1)子宫腺肌症:子宫呈均匀性球形增大,使得宫腔较大,子宫内膜面积增大,影响子宫收缩,导致着床困难。同时其肌壁显著增厚且硬,因反复局部异位内膜组织出血导致病灶周围纤维组织增生,与周围肌层无明显界限,由于肌层组织内有纤维带和微囊腔,导致子宫收缩不良,影响着床。其次,子宫腺肌症的内膜基底层缺乏粘膜下层,导致内膜组织结构缺失及影响内膜血供,从而干扰着床。最后,有研究发现子宫腺肌症组织中孕激素受体表达下调,而胚胎着床需要孕激素的支持,故子宫腺肌症患者容易出现反复着床失败。

(2)子宫内膜异位症:子宫内膜异位症患者不孕率高达40%,Holoch等研究认为子宫内膜异位症可能通过干扰卵母细胞成熟、抑制肌层收缩等影响受精和胚胎着床,继而导致不孕。有研究发现,约50%的子宫内膜异位症患者子宫内膜中整合素αvβ3的表达减少,在某些情况下,甚至不表达。而整合素的表达与子宫内膜“种植窗”相吻合,尤其是αvβ3的表达,可作为子宫内膜容受性的分子标志。

另外,胚胎着床的重要标志物胎盘蛋白A(Glycodelin A)在子宫内膜异位症患者中表达减少,提示其可能导致内膜容受性下降。其他一些着床的生物标志物,如白血病抑制因子、骨桥蛋白和溶血磷脂酸受体-3在子宫内膜异位症患者中的表达亦减少,同时子宫内膜异位症患者中粘附分子的表达下降,胚胎着床粘附过程可能受到干扰。子宫内膜异位症与子宫腺肌症相似,其子宫内膜雌激素受体表达上调、孕激素活性降低,导致患者雌激素水平升高而孕激素抵抗,对子宫内膜容受性及胚胎着床造成了不良影响,引起着床失败。

三、宫腔病变

子宫内膜炎:

Cicinelli等指出反复着床失败女性中慢性子宫内膜炎发生率为57.54%,可见子宫内膜炎与反复着床失败关系密切。子宫内膜炎多由外阴阴道感染上行蔓延所致,病原菌有细菌、病毒和原核微生物、原虫等。炎症刺激和病变可导致子宫内膜结构改变,同时相关病原体可激发机体的免疫反应,大量致敏的活性细胞被激活,产生多种细胞因子,这些炎性细胞具有胚胎毒性;此外,子宫内膜充血,间质炎性细胞的浸润,纤维结缔组织和毛细血管的炎症介质渗出都不利于胚胎着床。

Wu等发现在慢性子宫内膜炎患者中泌乳素及胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)表达下调,而这两者为蜕膜化反应的标志,认为慢性子宫内膜炎患者通过干扰性激素受体影响内膜基质细胞蜕膜化的进行。Pinta等认为,子宫内膜炎患者排卵期和黄体期的内膜蠕动有所改变,子宫内膜有异常收缩,不利于着床。Cicinelli等通过比较抗生素治疗后子宫内膜炎患者和未治疗的子宫内膜炎患者行IVF助孕的妊娠结局,结果显示抗生素治疗可明显提高妊娠率、改善妊娠结局。因此,对于子宫内膜炎患者,建议抗炎治疗后再行胚胎移植。

子宫内膜息肉:

子宫内膜息肉是子宫内膜基底层的局限性增生,有蒂突向宫腔,由少量致密的纤维结缔组织组成的间质、管壁较厚的血管以及子宫内膜腺体组成。内膜息肉尤其是多发性息肉及较大的息肉可以在宫腔内形成占位和机械性干扰,导致宫腔形态改变、宫腔容积缩小,影响内膜血供;且大部分子宫内膜息肉为炎性息肉,存在炎性刺激反应等多种因素导致反复着床失败发生。一项荟萃分析提示行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术可明显提高妊娠率。

宫腔粘连:

又称Asherman综合征,指宫腔内膜受损后导致宫腔部分或全部粘连的现象,90%以上因刮宫损伤子宫内膜所致。内膜损伤后会导致内膜血管改变,子宫螺旋小动脉的高阻力、微血管密度、血管内皮生长因子的改变,均可影响内膜再生。宫腔粘连后,宫腔缩小,正常内膜组织被纤维组织替代,导致内膜组织纤维化,从而发生反复着床失败。

子宫内膜增生症(EH):

根据国际妇科病理协会标准EH可分为3类:

(1)简单型增生:也称腺囊型,镜下见腺体数量增加,腺腔囊性扩大,大小不一,间质也有增生,将腺体分开。

(2)复杂型增生:也称腺瘤型,腺体明显增生,拥挤,结构复杂,出现腺体相邻呈背靠背现象,由于腺体增生,间质减少。

(3)不典型增生:腺体增生并有细胞不典型增生,为癌前病变。

EH多与雌激素持续刺激而无孕激素拮抗有关。Valbuena等发现高水平雌二醇影响胚胎黏附。同时雌激素可刺激子宫内膜腺体和间质的增殖性生长,当内源性或外源性孕激素水平降低时,子宫内膜不能向分泌期转化,导致着床失败。

四、子宫恶性肿瘤

子宫内膜癌:

年轻妇女子宫内膜癌高危因素为无排卵功能失调性子宫出血、不孕、多囊卵巢综合征、遗传性非息肉性结直肠癌综合征等,其导致子宫内膜癌发生的机制可能与长期无孕激素对抗的雌激素刺激、胰岛素抵抗以及孕酮受体(PGR)基因多态性等有关。子宫内膜长期无孕激素拮抗,导致内膜不能发生分泌期转化,同时宫腔内有癌细胞占位,干扰着床,导致反复着床失败。对于早期子宫内膜癌患者,可使用大剂量孕激素保守治疗,使子宫内膜病理获得完全缓解后,行IVF助孕治疗,可提高其妊娠率。

宫颈癌:

宫颈癌在女性生殖器官肿瘤中占首位,且其“年轻化”趋势日益明显。对于有生育要求的早期年轻患者,可行宫颈锥切术或宫颈切除术。然而手术破坏了患者宫颈的完整性,宫颈组织的再生修复是一个炎性浸润的过程,破坏了宫颈免疫微环境和妊娠早期的细胞因子环境,增加了患者上行性感染的机会,可能导致子宫内膜炎症的发生,发生着床失败。

综上所述,子宫器质性病变导致反复着床失败的原因主要是通过对宫腔结构、内膜血供的影响,以及对内膜雌孕激素受体及其他着床相关因子调控的作用导致子宫内膜容受性下降。对于病因明确的子宫病变,如子宫肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连等可于移植前行手术治疗;对于因内膜微环境、相关调控因子及其他因素影响子宫内膜容受性下降导致反复着床失败的病变,建议个体化治疗,改善内膜容受性后再行胚胎移植,以提高着床率及妊娠率。

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