大家好,今天来为大家解答pgs试管胚胎第三天异常这个问题的一些问题点,包括试管胚胎质量不好的原因也一样很多人还不知道,因此呢,今天就来为大家分析分析,现在让我们一起来看看吧!如果解决了您的问题,还望您关注下本站哦,谢谢~
前言
PGS/ PGT-A,胚胎着床前染色体检查,或称胚胎着床前染色体整倍体检查,也就是一般俗称第三代试管婴儿。这个技术是借由植入前检查胚胎染色体是否正常,来提高胚胎植入后的怀孕率、或是来降低胚胎植入后的流产机会,来达成早日怀孕的目标。
这篇文章就来跟大家说明,PGS/ PGT-A的好处、限制,以及要注意的地方。
PGS胚胎着床前染色体检查
胚胎着床前染色体检查:
PGS:Pre-implantation(着床前) Geic(基因)Screening(筛检),现在又称PGT-A:Preimplantation(着床前) Geic(基因)Testing(检查)for Aneulploidy(非整倍体)。是借由现代生物科技技术,在胚胎着床前检查胚胎的染色体是否正常,来降低试管婴儿流产的机会,进而提高试管婴儿植入后的怀孕率。
谁需要 PGS?
高龄、重复性试管失败、染色体异常夫妻,建议接受PGS。
高龄
随着女性年纪增长,卵子品质会开始下降。超过34岁就认为是高龄,而超过38岁试管的成功率就会开始急速下滑,如果超过40岁就会更加困难。
根据统计,女性卵子染色体异常机会与年龄是正相关。20岁女性每20颗卵子才有一个卵子含有正常染色体,30岁女性则是每30颗卵子才有一个卵子有正常染色体,而40岁女性就需要40颗卵子才有一个卵子正常。
因此,高龄女性接受试管婴儿疗程,可以考虑PGS优先剔除染色体不正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产率,并且提高单一次胚胎植入成功的机会。
重复性试管失败
一般来说,一次试管的怀孕率大约50%~60%,因此如果接受试管胚胎植入三次应该有80%~ 90%的怀孕率。如果胚胎植入三次,都没有胚胎着床成功,除了进一步检查之外,应该考虑胚胎染色体是否不正常的比例偏高,所以应该就由PGS来找出正常胚胎,来提高胚胎着床的机会。
染色体
一般正常人细胞内有23对(总共46条)染色体,男生是46XY,女生是46XX。
人体在制造卵子跟***的过程中,染色体会进行减数分裂(也就是从46条,减少成23条)。各自带有23条染色体的卵子与***,结合受精之后,就会形成有46条染色体的胚胎,最后着床、发育、生产,就是一个正常的宝宝。
然而,在精卵制造的过程中,会有染色体分裂出错的状况,因而形成带有不正常染色体的卵子与***。这种不正常的精卵结合后,就会发育成不正常的胚胎。多数不正常的胚胎会自然淘汰(也就是不会着床)、或是会自然流产(着床后无法发育),少数不正常的胚胎会存活而生下染色体异常的宝宝,最常见的就是唐氏症。
而少部分夫妻,因为自身染色体有异常(可能是染色体微小片段缺失、可能是染色体反转、可能是染色体镶嵌型,但是不影响自身成长发育)。但是在精卵制造的过程中,无法自行修复,因此所产生的***跟卵子有染色体异常的比例就很高,而精卵结合之后形成的胚胎也有异常。这样的胚胎,无法正常着床、无法正常发育,几乎百分之百会流产。
因此,PGS可以预先知道这些异常的胚胎,进而降低胚胎植入后流产的机会。
传统试管婴儿的结果
传统试管婴儿的结果跟自然怀孕的过程也是相同。打针排卵***的卵子品质、跟先生取精的***品质,其实跟一般状况是雷同的。根据统计,传统试管婴儿的植入的胚胎中,即便是外观品质最好的第五天5AA囊胚,植入后也有15%~ 20%的流产率。
流产的原因前面有提到,就是制造***跟卵子的过程中,出现了问题,因此虽然外观上看起来品质最好,但是胚胎内部的染色体是异常的,异常的胚胎流产的机会大大的提高。(当然,外观越好的胚胎,染色体正常的比例越高。外观越差的胚胎,染色体正常的比例越低。)
所以我们发现,传统试管疗程,随着年纪越高,胚胎着床率越低、流产的机会也是越高。
PGS可以降低流产机会
但是,随着生物科技的发展,NGS(次世代染色体分析技术)的发明,配合胚胎切片及胚胎染色体检查,我们可以借由植入染色体正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产机会、也可以提高每次植入的怀孕率、也可以提高每次植入的活产率。
传统试管 vs.第三代试管婴儿
我们来详细比较「传统试管」跟「PGS胚胎着床前染色体检查(第三代试管婴儿)」的差异。
传统试管,单一周期植入两个胚胎(第五天好囊胚)的怀孕率大约50%~ 60%,胚胎植入着床后的流产率大约15%,费用就是一般试管婴儿费用,而从开始取卵到验孕的时间大约一个月。
第三代试管婴儿,胚胎植入周期植入一个胚胎的怀孕率有50%,胚胎植入着床后的怀孕率小于5%,整体的费用(包含打针、取卵、养胚、切片、染色体检查、胚胎解冻植入等)大约可以做三次传统试管婴儿,时间最少需要三个月。
可以看到,第三代试管跟传统比较,有高怀孕率、低流产率的优点,但是高费用、需时间长就是受到比较多限制的地方。
再次复习一下:胚胎植入前染色体检查PGS,植入染色体正常的胚胎,单一胚胎的怀孕率有50%,流产率小于5%。 PGS的步骤
上面提到,PGS从开始到胚胎植入验孕需要三个月,我们来看看PGS的步骤有哪些。
PGS的步骤简单可以分为三部分,每个步骤也可以分为三个细节,现在就来仔细了解一下。
PGS三步骤
步骤1.:打针、取卵、养胚胎
步骤2.:胚胎切片、染色体检查
步骤3.:建立内膜、解冻胚胎植入
步骤1.
打针、取卵、养胚
这个阶段就是为了要培养胚胎,也跟传统试管婴儿胚胎植入前的步骤雷同。
步骤1.1:MC第二天开始打针,排卵***。
跟传统试管一样,MC见红的第二天或是第三天开始接受排卵***,时间到注射破卵针***卵子成熟。就可以皆下一步。
步骤1.2:全身麻醉取卵手术。
跟传统试管相同,接受静脉全身麻醉、不用插管,接受取卵手术。取卵时间大约30分钟,前面准备需时30分钟,后面术后麻醉恢复需时一小时。取卵节术后,卵子就会交给胚胎技术师,开始后续胚胎培养的过程。
步骤1.3:精卵结合、胚胎培养
接受PGS的疗程,精卵结合(也就是卵子授精)的方式是用ICSI(单一精虫显微注射),而非传统精卵自然结合(Insemination)。使用ICSI可以避免额外***的染色体影响后续染色体检查的正确性。受精后的卵子就开始进入胚胎培养。
步骤2.
胚胎切片、染色体检查
这个步骤是PGS最复杂的地方。养到第五天、第六天的胚胎,经过一连串的处理,准备接受检查。
步骤2.1:胚胎培养到第五天、第六天
过去PGS的胚胎切片,多是取第三天的胚胎做胚胎切片。但是,近年国际文献发现,第五天、第六天囊胚切片结果更为准确。因此,近年PGS国际标准建议是:第五天、第六天囊胚(Day 5、Day 6 Blastocyst)接受切片检查。
选定胚胎之后,胚胎需要接受雷射打薄人工协助孵化(AH,Laser Assisted Artificial Hatching)。雷射打薄是将胚胎的外壳用精准雷射光打一个小洞,让部分胚胎细胞能够膨出,到胚胎壳之外,方便皆下来做胚胎切片。
步骤2.2:胚胎切片
培养到第五天的胚胎,部分的胚胎细胞膨出到壳外之后,胚胎师就会用胚胎切片的技术,摘取五个~六个囊胚外圈细胞(滋养层细胞),这个技术也称为滋养层切片(Trophectoderm Biopsy)。摘下来的细胞会装在PGS专门用的染色体分析试管,准备接受染色体分析。
步骤2.3:染色体检查、冷冻胚胎
细胞样本则利用NGS的方式做染色体分析。NGS是次世代染色体分析,利用人体染色体基因库中相同的片段,做电脑分析计算后,分析胚胎染色体正常与否。NGS这种新方式,较传统FISH等方式,准确度较高、但费用也较高,但也是现今国际检查的标准方式。
所以,PGS结合 NGS才会是比较正确的作法。
切片后的胚胎,会被玻璃化冷冻在零下198度的液态氮桶里,静待染色体检查的结果。玻璃化冷冻的胚胎,有99.9%以上的解冻存活率,是现在冷冻胚胎的唯一标准。胚胎保存在液态氮桶里,环境稳定,可以保存十年没有问题。
步骤3.
建立内膜、解冻胚胎植入
染色体分析完成后,如果有染色体正常的胚胎,就可以开始第三步骤:解冻非胎植入。这个步骤跟传统试管解冻胚胎周期类似。
步骤3.1:MC第二天开始口服药物建立内膜
服用雌激素、模拟正常生理荷尔蒙、使内膜逐渐增厚。(这个时期禁用黄体素,会失败、会失败。千万不要相信网路谣言:黄体素可以帮助胚胎着床,所以提早使用黄体素。这个时期使用黄体素,只会让内膜因为提早黄体化而无法让胚胎着床。)
步骤3.2:良辰吉时
这个时候才能开始使用黄体素。一般使用雌激素让内膜长到0.8公分以上,就可以计算时间,开始使用黄体素
步骤3.3:解冻胚胎植入
使用黄体素五天之后,就可以准备解冻胚胎植入。胚胎植入后两个星期,就可以验孕。
正常胚胎
再来,简单的分享临床经验。一个PGS周期大约有多少正常胚胎,年纪如果小于38岁,一次取卵周期如果有12个卵子,受精后大约有10个受精卵,第五天大约可以有3~5个囊胚可以切片,切片后大约有2~3个正常胚胎。
但是,如果是有夫妻染色体异常、年纪超过38岁、或是少于12颗卵子,可能就不会有那么多染色体正常的胚胎。
所以,在有打算PGS的夫妻,需要在疗程前接受一对一专业咨询,才能够精准的分析评估。
结论
PGS(第三代试管婴儿)合并NGS可以提高单一胚胎植入后怀孕率,降低胚胎植入着床后流产机会。如果是高龄、有重复试管失败经验、或是有夫妻染色体异常的问题,建议使用PGS来提高试管成功机会。
在“试管婴儿”技术治疗过程中,为了更好地提高胚胎着床率,在子宫内膜“容受性”更好的时机进行胚胎移植,会提高“试管婴儿”的临床妊娠率。
部分取卵周期在促排卵及取卵前后发现有不利于胚胎着床的因素,或不利于患者健康妊娠的因素,会建议取消新鲜胚胎移植,选择全胚冷冻。
取消移植的原因都有哪些?有没有避免的方法?
取消原因之一:内膜因素
导致放弃鲜胚移植的因素中,最常见的是内膜因素。包括移植日内膜过薄≤7 mm、内膜呈团块状( C型)、内膜有局限性强回声团、宫腔有积液等。其中内膜过薄者,多见于有多次人工流产或清宫术者或者继往感染结核影响到子宫内膜的患者。
如何预防或者如何解决这些问题呢?
为减少因子宫内膜因素引起的周期取消,进入促排卵周期前一般监测 1个月经周期患者子宫内膜的变化,对于异常情况,给予相应的治疗。阴道超声发现内膜呈团块状( C型)、内膜有局限性强回声团、宫腔有积液者,行宫腔镜进一步检查。宫腔镜能及时发现子宫内膜息肉,粘连,纵隔,增生等内膜问题,同时给予干预治疗,改善宫腔内环境,从而提高妊娠率及活胎分娩率。
宫腔积液:宫腔亚临床性感染,造成子宫内膜炎性改变,引起宫腔积液。输卵管炎症引起的输卵管积液,积液返流入宫腔,引起宫腔积液。以上两种宫腔积液将影响胚胎与子宫内膜的粘附和植入。因输卵管积液出现宫腔积液的患者,建议在进入周期前处理有积液的输卵管(结扎或切除),以防止积液返流入宫腔导致取消鲜胚移植。积液量少者可采取物理治疗(蜡疗、理疗);或穿刺抽吸配合药物及物理治疗,促进吸收。
取消原因之二:预防中、重度卵巢过度刺激综合征
因预防中、重度卵巢过度刺激综合征而取消鲜胚移植是除内膜因素外最常见的原因。卵巢过度刺激综合征是一种发生于促排卵后黄体阶段或妊娠早期的医源性并发症,其中多囊卵巢综合征患者、年轻、体型瘦小、卵巢功能好的患者最易发生。在我院对这类高危人群,从方案制定、药物使用、饮食调理、内分泌干预、体重控制以及中医药辅助等方面制订了系统、规范、有效的干预原则,患者如能认真配合,可极大降低因预防卵巢过度刺激综合征而取消鲜胚移植的情况。
取消原因之三:孕酮值增高
孕酮诱发子宫内膜形态向分泌期转化是着床的首要条件,然而一旦出现孕酮值增高,子宫内膜着床窗就会提前开放,导致小部分患者胚胎与子宫内膜发育不同步。这种情况我们也建议患者放弃新鲜胚胎移植。
取消原因之四:无可移植胚胎
受精失败和卵裂差是导致无可移植胚胎的原因。受精差可能是精子与透明带结合反应障碍,主要由于精子的缺陷,尤其与精子的形态相关,而 ICSI后受精失败主要由于未能正常激活卵母细胞。为了避免受精失败,对有 IVF后受精失败史患者再次治疗时采用 ICSI术,可以提高受精率。对于不明原因不孕症患者在进入周期前男方一定要进行精子形态学检查,以排除畸形精子症的可能。目前关于“试管婴儿”技术治疗中卵裂率差的研究较少。
取消原因之五:其他——个人因素放弃鲜胚移植
有患者因为个人因素,如取卵后感冒发热、感染性腹泻、家有急事主动要求取消鲜胚移植。应对:患者在进入周期前,应认真听课详细了解治疗的全过程,提前做好时间安排,避免突发事件的打扰。在治疗过程中认真听取重点环节注意事项(如取卵后注意保暖、注意饮食卫生,预防感冒、发热、腹泻等),能进一步减少取消鲜胚移植的周期。
在进入周期前一方面医生会进行详细体格检查,详细询问病史,了解既往有无不利于内膜,不利于移植的因素,从而使医生制定更适合的方案。患者也一定要向医生全面、详细、真实、准确的叙述病情,不隐瞒病情更不能提供虚假信息,主动通过“好孕课堂”、“孕育手册”、“微信公众号”、以及主管医生护士详细了解治疗经过及注意事项,避免突发事件干扰;在各个方面努力,尽量减少取消鲜胚移植,设法缩短治疗周期,更经济、更短时获得妊娠。
PGS是胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening),在胚胎植入着床之前,利用PGS对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,主要通过胚胎的24对染色体结构、数目,通过对比来分析胚胎是否有遗传物质异常。
PGS遗传学筛查是针对胚胎所有染色体的筛查,可以查看染色体的对数是否有缺失、染色体的形态结构是否正常等。染色体在细胞分裂之前才形成,因此PGS会在受精卵形成胚胎(培育第3天),或形成囊胎(培育第5天)后进行筛查。染色体有问题的胚胎很难自然发育到成熟,一般常见的情况是会在第5、6个月停育流产。即便胚胎能够存活到自然生产,未来生育出来的婴儿也极有可能发生健康问题。比如,智力低下、头小、眼距宽、耳位低、短颈、鼻塌而短、外生殖器发育不良、腭裂、肌张低下或亢进、颠痫、肛门闭锁、发育迟缓、眼裂小、持续性新生儿黄疸及明显的青斑、眼睑下垂、心脏畸形、肾脏畸形、虹膜或视网膜缺损等等。
关于pgs试管胚胎第三天异常的内容到此结束,希望对大家有所帮助。
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