卵巢早衰 北京 专家 北京卵巢早衰最有权威医院

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卵巢功能低下或早衰在北京哪家医院治最好呢

北京协和医院

研究机构：全国妇产科研究中心。

擅长治疗：妇科肿瘤、妇科内分泌疾病、不孕症、计划生育疾病、产科。

知名专家：黄荣丽、郎景和、连丽娟、葛秦生、孙念怙、徐苓、林守清、张以文、孙爱达、杨秀玉、王友芳、徐蕴华、盖铭英、乌毓明、何萃华。

地址：北京市王府井帅府园1号。

交通：1、4、52、57、108、110、111、106、116路公交车

卵巢早衰该怎么办

对于一个年轻的POF患者来说，POF给她们带来的不仅是生理的影响，还有更严重的心理的影响，特别是当听说卵巢早衰无药可治且不能逆转后，对于还未生育的患者更犹如晴空霹雳，这就意味着她们今后再也不可能有自己的后代，这种痛苦是可想而知的。随即而来的就是对自己和家人的埋怨，如不该这么晚看病、不该避孕、不该做人流、父母的基因不好等。的确，到目前为止，除了有明确自身免疫性疾病引起的卵巢抵抗综合征可以通过免疫抑制治疗获得肯定效果外，对大部分不明原因的特发性POF来说，尚没有被证明确实有效的治疗措施来恢复或保护卵巢功能。国内外有很多关于POF患者发生妊娠的报道，但在这些报道中缺乏大样本的病例对照研究，van Kasteren对这些文献（52个病例报道、8个观察研究、9个非对照研究、7个对照研究）进行总结后得出结论：POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕，但任何治疗措施都不能使这个妊娠率增加，即治疗或不治疗怀孕的可能性都是5%-10%，而且这种可能是不可预测的。这似乎打消了临床大夫对卵巢早衰治疗的积极性。事实上，把大量的时间和金钱花在不见效果的促排卵上的确是一种浪费。所以，对于卵巢早衰的患者来说，最重要的治疗就是雌孕激素替代治疗缓解症状、预防远期并发症（骨质疏松、心血管疾病，早老性痴呆等）、防止子宫萎缩（为赠卵胚胎移植作准备），同时进行心理治疗，改变观念，对于未生育的妇女，不要盲目期待可遇而不可求的卵巢功能的恢复甚至妊娠，应在观念和经济都接受的合适的时机接受赠卵胚胎移植助孕。

雌孕激素替代治疗（HRT）

雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的，即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩（为赠卵胚胎移植作准备），又可以预防远期并发症（骨质疏松、老年性痴呆症等）、结肠癌的风险降低37%。但长期HRT也有一定的风险，如子宫内膜癌和乳腺癌的发生，但研究表明孕激素每月应用时间大于10d时的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零，而乳腺癌的风险略有增加，但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序贯联合方案。在应用HRT之前，应进行个体化的利弊权衡，并进行必要的监测和随访。HRT的最新观点认为孕激素的应用会增加乳腺癌的风险，但不用孕激素又会增加子宫内膜癌的风险，所以对于没有生育要求的POF患者，可以应用经皮吸收的雌激素贴片，没有肝脏的首过效应从而减少对肝功能的损害，同时带孕激素的宫内环减少内膜癌的风险又不增加乳腺癌的风险，两全其美。对于已经切除子宫的POF患者，则可仅应用雌激素的皮肤贴片，不必用孕激素。

预防骨质疏松：除HRT外，每天保证1200mg的钙的摄入。VitD 400－800IU/天，进行必要的体育锻炼，如走路、瑜珈或太极等。

对于POF患者，HRT雌激素用量应比绝经妇女多，因为年轻的POF患者需要更多的雌激素来缓解血管舒张症状和维持正常的阴道粘膜。所以一般用雌激素制剂共21d/月，后10d加孕激素。戊酸雌二醇属天然雌激素，其药效和药代动力学和E2相同，更符合生理，所以对于计划怀孕的妇女可推荐使用。

很多文献报道在HRT治疗期间或停药后的短期内POF患者发生排卵或妊娠。并解释可能的机理是雌激素通过负反馈减少循环中高浓度的FSH，从而解除了高促性腺激素对颗粒细胞的促性腺激素受体的降调节，随着受体的增加，卵泡内残留的卵泡恢复对促性腺激素的敏感性，从而增加排卵和妊娠的可能。

促排卵治疗

文献有很多关于对POF患者促排卵的成功经验的报道，治疗前筛选病人的条件大多是闭经时间短、血FSH水平不太高、临床判断为卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑制内源性促性腺激素（主要是FSH）至较低水平（<20IU/L）后，予足量hMG/hCG促排卵同时B超监测，要求hMG用量大、持续时间长。降调节能使促排卵成功的理论依据是降调节后内源性FSH水平降低，颗粒细胞表面FSH受体增多，增加了卵巢的敏感性。但前瞻性的病例对照研究发现这种治疗与HRT相比并没有显著性差异，van Kasteren认为妊娠稍增多与密切的监测和指导同房有关，也可以用自然的间断卵巢功能的恢复来解释。所以我们没有足够的理由来盲目地推荐患者使用促性腺激素促排卵。更正确的做法应该是叮嘱患者在感觉有雌激素增多的症状时（如阴道分泌物增多，乳房胀疼等）来医院做卵泡监测，如发现有优势卵泡，根据患者病情可积极采取措施指导同房或行IUI或自然周期/改良自然周期的IVF，及时抓住这个可遇不可求、来之不易的机会。

免疫治疗

因免疫因素是卵巢早衰的一个肯定病因，所以对有免疫因素证据的这部分卵巢早衰患者进行免疫抑制治疗是有效的。有多个免疫抑制治疗发生妊娠的报道。但van Kasteren的随机对照研究发现肾上腺皮质激素并没有影响卵巢对促性腺激素的反应性，所以他认为以前免疫抑制治疗成功的个例报道可能只是与卵巢的自然恢复巧合而已。到目前为止，还没有明确的方法鉴定免疫因素在POF中的作用，也没有明确的免疫治疗的指征和规范的用药方案，而免疫抑制治疗可引起严重副作用，所以临床上并不推荐盲目应用免疫抑制剂治疗POF。2007年的一项随机双盲对照研究，58例特发性卵巢早衰患者随机分组：研究组GnRHa+Gn+地塞米松（29例），对照组 GnRHa+Gn+安慰剂（29例）。地塞米松组6例排卵(20.7%)，安慰剂组3例排卵(10.3%)。地塞米松组有2例单胎妊娠。用地塞米松除有点嗜睡和疲劳症状无其他不适。结论：对于染色体核型正常的卵巢早衰患者，应用地塞米松和垂体降调节后促排卵治疗对卵巢功能的恢复可能有益。

DHEA治疗

DHEA50%由肾上腺皮质网状带分泌，20%由卵巢分泌，30%由外周DHEAS转化而来，体内每天产生6-8mg，血浓度为3-35nmol/L，其水平随年龄增长而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质，DHEA的含量高低影响这些激素的水平。

2009年，Mamas and Mamas发表了5例卵巢早衰妇女应用DHEA治疗的研究的初步结果。第1例妇女因卵巢早衰计划赠卵。给她用DHEA是为了增加内源性雌激素水平，因为她对戊酸雌二醇（为接受赠卵准备子宫内膜）没有反应。令人惊讶的是经过2个月的治疗，她的月经恢复，用DHEA的第3个月她自然受孕并最终分娩了一个健康的男孩。另4个妇女用DHEA治疗 3–6月，显示FSH水平下降(<20mIU/ml)。3例自然受孕，1例用CC+HMG微刺激促排卵后通过经腹输卵管宫腔内移植受孕。另有14例年龄在36-40岁的POF妇女进行DHEA的治疗并加入到他们正进行的研究。8例在治疗的3-7个月自然受孕。只有1例发生流产。另6例经6个月的DHEA治疗没有获得妊娠。5例显示FSH水平高(>40mIU/ml),可能是因为双侧卵巢子宫内膜异位囊肿的手术，1例特发性卵巢早衰，根本就没有反应。

DHEA副作用很小，若用大剂量，则有痤疮，面部毛发生长和偶尔的声音变粗。关于它的安全性，一篇DHEA应用50mg/d共52周的随机双盲研究未发现对脂代谢和胰岛素抵抗有任何影响，而且未发现对子宫内膜有负面影响。

DHEA应在生殖专家的指导下应用，应掌握应用的剂量和期限。一般50-75mg/d，应用2-4个月，一旦妊娠应停药。将来需进行更大样本的随机对照研究来证实这些结果。

赠卵胚胎移植术

1984年Lutjen等报道了世界第一例卵巢早衰卵母细胞赠送获得成活新生儿，为POF患者提供了获得生育的途径。到目前为止，赠卵胚胎移植对POF患者来说仍是获得妊娠的最有效的治疗。北京大学第三医院生殖中心报道POF患者赠卵IVF的妊娠率在新鲜胚胎移植周期可达50%，且与受卵的POF患者的年龄相关性小[9]。所以POF患者确诊后不必尽快行赠卵IVF，因为很多患者思想上不能接受这种助孕方式、找不到合适的赠卵者或卵源、经济困难等，可以等待一段时间，在思想和经济等各方面都准备充分时再行赠卵IVF也不迟。准备行赠卵IVF前，POF患者应用雌孕激素进行人工周期治疗5～6个周期，有撤退性出血；了解供卵者的月经周期，估计月经来潮日，并于供卵者的估计来潮日前3～5天受卵者开始每日口服1～4mg戊酸雌二醇（E2V），根据阴道B超监测子宫内膜的厚度及形态调整剂量，于供卵者注射hCG日开始每日肌注黄体酮（P）40mg两天，60mg三天，自移植日（取卵后第三天移植）开始每日100mg，模拟自然周期和妊娠早期，E2V和P一直维持至妊娠90天左右。但目前世界上各个治疗中心普遍存在卵母细胞来源困难的问题，我国卫生部规定今后赠卵的来源仅限于辅助生育技术获得的剩余卵母细胞，所以赠卵来源就更为局限了。Remohi等的研究发现适当延长雌激素替代的时间等待IVF的剩余赠卵并不影响成功率。这也明显减少受卵者的周期取消率（改为冻存胚胎），增加新鲜胚胎移植的几率。但作者指出雌激素替代的时间不宜超过9周，否则易出现突破性出血。

卵巢移植

2004年10月Donnez J等首次报道一例人卵巢组织冻存后自体移植使卵巢功能恢复并分娩活胎。随后几年有多个卵巢冻存和移植成功并妊娠分娩的报道。2008年一篇文献报道单卵双胎间卵巢移植：8例接受冻存组织的移植，7例新鲜皮质移植（1例3年后接受冻存组织移植，因初次移植已无功能）。所有接受移植者77-142天后出现有排卵的月经周期和正常的月经第3天血FSH水平。6例自然怀孕（1例怀孕2次），2例已分娩健康婴儿，3例妊娠中。移植物功能最长持续36个月（有一次分娩和一次流产）。卵巢功能的恢复新鲜移植与解冻移植无明显差别。

编辑本段疾病预后卵巢早衰如果不及时诊断，及早用雌孕激素替代治疗，会有以下明显的远期影响：

（一）骨质疏松：雌激素和孕激素均可抑制骨吸收，防止骨丢失，预防骨质疏松。卵巢功能衰退后，血雌、孕激素水平降低，骨丢失加快，患者易发生骨质疏松甚至骨折。临床上出现骨质疏松表现与骨峰值密切相关，过去的横断面研究显示，妇女的骨峰值年龄在30岁左右，近年来的纵向研究发现，妇女骨峰值年龄约20岁左右，通过躯体大小的校正后，骨峰值无性别差异，20岁以后，两性大多数部位骨的年丢失率为0.5%～1%，绝经前后的5～10年，骨丢失加快，每年约1.8%～3.5%，绝经10年后骨丢失速度有所下降。无论任何年龄，绝经后的骨丢失率都基本相似，卵巢早衰患者由于绝经年龄早，绝经时的骨峰值较高，出现骨质疏松症状与绝经年龄的间隔时间相对较长，但过早绝经，骨丢失的提前加速，使卵巢早衰妇女的各部位骨密度较同龄妇女低，各年龄段的骨质疏松症和骨折发生率较同龄妇女高。卵巢早衰患者的空腹尿钙与肌酐比值、尿羟脯氨酸与肌酐比值和血清碱性磷酸酶的水平均高于正常对照的同龄妇女，说明卵巢早衰患者的骨吸收增强；Anasti等通过测定卵巢早衰妇女股骨颈的骨密度后发现，2/3的患者股骨颈的骨密度较同龄妇女低于1个标准差，病程超过半年的患者，近半数股骨颈骨密度低于同龄妇女1个标准差。绝经后妇女由于骨质疏松所致的骨折增加20%，其中骨盆骨折的并发症致死率为30%。

（二）心血管疾病的发生率较同龄妇女增高。心血管疾病研究表明，自血管形成之日起，血管的粥样硬化性变化就已经开始，不良的生活习惯、不良的遗传背景、不良的生活经历等均影响着心血管疾病的发生发展。近60年的研究表明，血清雌激素水平的差异是引起绝经前妇女的心血管疾病发生率低于同龄男性的主要因素，补充雌激素可降低绝经后妇女各年龄段的心血管疾病发生率。进一步的研究发现，雌激素可改善血脂、血脂蛋白和载脂蛋白组成，抗氧化作用以保护血管内皮细胞，促进NO和PGl的生成，抑制内皮素、血管内皮细胞生长因子及血栓素等的产生，改善胰岛素抵抗状况等，其综合效应是对心血管系统起保护作用。有作者发现卵巢早衰患者血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B100等高于同龄妇女，高密度脂蛋白和载脂蛋白AI水平低于同龄妇女，补充雌、孕激素后，除甘油三酯继续升高外，前述变化均发生逆向改变。因此，卵巢早衰患者的早期诊断对于降低其心血管疾病的发生率具有重要的临床价值。

(三)Alzheimer’s病（老年性痴呆）的发生时间提前。早老性痴呆的临床表现主要是进行性记忆丧失，定向、理解和判断能力障碍，智力下降以及性格和行为情绪改变等。近年来的研究提示雌激素可能具有延缓Alzheimer’s病发生，改善皮肤弹性及关节功能等作用，由于卵巢早衰患者雌激素水平的下降可能会使其更早出现Alzheimer’s病。因此，卵巢早衰患者的早期诊断和治疗对于降低和延缓Alzheimer’s病的发生具有重要的意义。

编辑本段疾病预防及展望要想找到治疗POF的新的有效的方法，最根本的是要透彻了解引起POF的病理生理机制。目前这方面的研究很多，主要是关于候选基因、免疫因素和卵泡凋亡等。将来，我们能准确估计卵细胞池的大小，预测并调节卵细胞丢失的速率，通过无创性的诊断方法能正确分清卵泡型和无卵泡型POF，通过灵敏的卵巢储备功能的预测方法能判断POF的早期阶段。HRT的药物更安全而有效。在不久的将来，保护卵巢的生殖功能可以提供给有POF高危因素的患者：化疗放疗患者、有POF家族史的患者、候选基因突变的患者等。目前卵母细胞的冻存技术已日趋成熟，并逐步应用于临床，为处于卵巢早衰高危的人群建立了生育力保存的平台。另外卵巢组织的冻存和移植、卵泡的体外成熟等的研究也有了丰硕的成果。这给有POF高危因素的人带来了福音，但估计这个成果真正广泛应用于临床还需要一定的时间。我们还要寻找更多的途径来研究POF的病因和治疗措施。

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卵巢早衰的原因 卵巢早衰的早期症状

卵巢早衰、子宫内膜薄、三代试管技术——这【热门案例：不孕不育夫妻的生子标题：卵巢早衰、子宫内膜薄、三代试管——不孕不育背后的痛点与生子希望

不孕不育对于许多夫妻来说是一次巨大的打击。在我多年的临床经验中，我曾遇到过许多不同的病例，其中卵巢早衰、子宫内膜薄和需要进行三代试管的夫妻是其中较为典型的例子。但他们最终通过找到我们，联系到专业的生子顾问，完成了他们的生子梦想。

卵巢早衰是一种常见的不孕不育问题，它导致女性卵巢功能下降，影响卵泡发育和质量，使得促排卵胚胎质量不佳，移植失败的概率增加。我们曾经接待过一位来自北京的夫妻，丈夫的精子质量不错，但妻子的卵巢细胞迅速衰老，导致卵泡发育不完善，使得胚胎质量差，多次移植失败。

在与他们详细地沟通后，我们为该夫妻制定了个性化的治疗方案。通过使用优质的卵子代孕技术，我们最终成功地采集到了妻子的卵子，并将其与丈夫的精子结合，培养出了高质量的胚胎。这些胚胎在精心调理后被成功植入妻子的子宫，最终妻子成功怀孕，幸福地迎来了他们的宝宝。

另一个常见的问题是子宫内膜薄，它使得子宫内膜无法提供足够的营养和支持，导致移植后的胚胎无法坚持存活，经常导致反复流产的情况。一对来自上海的夫妻曾因此问题苦恼多年。他们曾尝试过各种治疗方法，但都未能成功怀孕。

当他们与我们取得联系时，我们全面地评估了他们的病情，并制定了相应的治疗计划。我们利用先进的子宫内膜调理技术来增厚他们妻子的子宫内膜，提供了更好的孕育环境。最终，在经过细心的观察和调理后，我们成功地将高质量的胚胎植入了妻子的子宫，夫妻顺利迎来了他们期待已久的宝宝。

除了以上常见的情况外，我也遇到过一些需要进行三代试管的夫妻。三代试管是一种先进的辅助生殖技术，泰国是其中众多选择地之一，可以满足夫妻选择性别和进行基因筛查的需求。一对来自广州的夫妻就是在我们的引导下，前往泰国完成了他们的三代试管计划。

通过以上的案例，我们可以看到，不孕不育的治疗是一个复杂而综合性的问题，每对夫妻面临的情况都可能不尽相同。但无论是卵巢早衰、子宫内膜薄还是需要三代试管，专业的生子顾问将会根据夫妻的具体情况制定个性化的治疗计划，帮助他们实现生育的梦想。我们深知不孕不育所带来的痛苦，我们将会一直努力为每对夫妻提供最好的支持和帮助，让他们重拾希望，迎接人生的新篇章。

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