本篇文章给大家谈谈三代试管选胚胎,以及三代试管5个囊胚筛选成功率对应的知识点,文章可能有点长,但是希望大家可以阅读完,增长自己的知识,最重要的是希望对各位有所帮助,可以解决了您的问题,不要忘了收藏本站喔。
前言
PGS/ PGT-A,胚胎着床前染色体检查,或称胚胎着床前染色体整倍体检查,也就是一般俗称第三代试管婴儿。这个技术是借由植入前检查胚胎染色体是否正常,来提高胚胎植入后的怀孕率、或是来降低胚胎植入后的流产机会,来达成早日怀孕的目标。
这篇文章就来跟大家说明,PGS/ PGT-A的好处、限制,以及要注意的地方。
PGS胚胎着床前染色体检查
胚胎着床前染色体检查:
PGS:Pre-implantation(着床前) Geic(基因)Screening(筛检),现在又称PGT-A:Preimplantation(着床前) Geic(基因)Testing(检查)for Aneulploidy(非整倍体)。是借由现代生物科技技术,在胚胎着床前检查胚胎的染色体是否正常,来降低试管婴儿流产的机会,进而提高试管婴儿植入后的怀孕率。
谁需要 PGS?
高龄、重复性试管失败、染色体异常夫妻,建议接受PGS。
高龄
随着女性年纪增长,卵子品质会开始下降。超过34岁就认为是高龄,而超过38岁试管的成功率就会开始急速下滑,如果超过40岁就会更加困难。
根据统计,女性卵子染色体异常机会与年龄是正相关。20岁女性每20颗卵子才有一个卵子含有正常染色体,30岁女性则是每30颗卵子才有一个卵子有正常染色体,而40岁女性就需要40颗卵子才有一个卵子正常。
因此,高龄女性接受试管婴儿疗程,可以考虑PGS优先剔除染色体不正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产率,并且提高单一次胚胎植入成功的机会。
重复性试管失败
一般来说,一次试管的怀孕率大约50%~60%,因此如果接受试管胚胎植入三次应该有80%~ 90%的怀孕率。如果胚胎植入三次,都没有胚胎着床成功,除了进一步检查之外,应该考虑胚胎染色体是否不正常的比例偏高,所以应该就由PGS来找出正常胚胎,来提高胚胎着床的机会。
染色体
一般正常人细胞内有23对(总共46条)染色体,男生是46XY,女生是46XX。
人体在制造卵子跟***的过程中,染色体会进行减数分裂(也就是从46条,减少成23条)。各自带有23条染色体的卵子与***,结合受精之后,就会形成有46条染色体的胚胎,最后着床、发育、生产,就是一个正常的宝宝。
然而,在精卵制造的过程中,会有染色体分裂出错的状况,因而形成带有不正常染色体的卵子与***。这种不正常的精卵结合后,就会发育成不正常的胚胎。多数不正常的胚胎会自然淘汰(也就是不会着床)、或是会自然流产(着床后无法发育),少数不正常的胚胎会存活而生下染色体异常的宝宝,最常见的就是唐氏症。
而少部分夫妻,因为自身染色体有异常(可能是染色体微小片段缺失、可能是染色体反转、可能是染色体镶嵌型,但是不影响自身成长发育)。但是在精卵制造的过程中,无法自行修复,因此所产生的***跟卵子有染色体异常的比例就很高,而精卵结合之后形成的胚胎也有异常。这样的胚胎,无法正常着床、无法正常发育,几乎百分之百会流产。
因此,PGS可以预先知道这些异常的胚胎,进而降低胚胎植入后流产的机会。
传统试管婴儿的结果
传统试管婴儿的结果跟自然怀孕的过程也是相同。打针排卵***的卵子品质、跟先生取精的***品质,其实跟一般状况是雷同的。根据统计,传统试管婴儿的植入的胚胎中,即便是外观品质最好的第五天5AA囊胚,植入后也有15%~ 20%的流产率。
流产的原因前面有提到,就是制造***跟卵子的过程中,出现了问题,因此虽然外观上看起来品质最好,但是胚胎内部的染色体是异常的,异常的胚胎流产的机会大大的提高。(当然,外观越好的胚胎,染色体正常的比例越高。外观越差的胚胎,染色体正常的比例越低。)
所以我们发现,传统试管疗程,随着年纪越高,胚胎着床率越低、流产的机会也是越高。
PGS可以降低流产机会
但是,随着生物科技的发展,NGS(次世代染色体分析技术)的发明,配合胚胎切片及胚胎染色体检查,我们可以借由植入染色体正常的胚胎,来降低胚胎植入着床后的流产机会、也可以提高每次植入的怀孕率、也可以提高每次植入的活产率。
传统试管 vs.第三代试管婴儿
我们来详细比较「传统试管」跟「PGS胚胎着床前染色体检查(第三代试管婴儿)」的差异。
传统试管,单一周期植入两个胚胎(第五天好囊胚)的怀孕率大约50%~ 60%,胚胎植入着床后的流产率大约15%,费用就是一般试管婴儿费用,而从开始取卵到验孕的时间大约一个月。
第三代试管婴儿,胚胎植入周期植入一个胚胎的怀孕率有50%,胚胎植入着床后的怀孕率小于5%,整体的费用(包含打针、取卵、养胚、切片、染色体检查、胚胎解冻植入等)大约可以做三次传统试管婴儿,时间最少需要三个月。
可以看到,第三代试管跟传统比较,有高怀孕率、低流产率的优点,但是高费用、需时间长就是受到比较多限制的地方。
再次复习一下:胚胎植入前染色体检查PGS,植入染色体正常的胚胎,单一胚胎的怀孕率有50%,流产率小于5%。 PGS的步骤
上面提到,PGS从开始到胚胎植入验孕需要三个月,我们来看看PGS的步骤有哪些。
PGS的步骤简单可以分为三部分,每个步骤也可以分为三个细节,现在就来仔细了解一下。
PGS三步骤
步骤1.:打针、取卵、养胚胎
步骤2.:胚胎切片、染色体检查
步骤3.:建立内膜、解冻胚胎植入
步骤1.
打针、取卵、养胚
这个阶段就是为了要培养胚胎,也跟传统试管婴儿胚胎植入前的步骤雷同。
步骤1.1:MC第二天开始打针,排卵***。
跟传统试管一样,MC见红的第二天或是第三天开始接受排卵***,时间到注射破卵针***卵子成熟。就可以皆下一步。
步骤1.2:全身麻醉取卵手术。
跟传统试管相同,接受静脉全身麻醉、不用插管,接受取卵手术。取卵时间大约30分钟,前面准备需时30分钟,后面术后麻醉恢复需时一小时。取卵节术后,卵子就会交给胚胎技术师,开始后续胚胎培养的过程。
步骤1.3:精卵结合、胚胎培养
接受PGS的疗程,精卵结合(也就是卵子授精)的方式是用ICSI(单一精虫显微注射),而非传统精卵自然结合(Insemination)。使用ICSI可以避免额外***的染色体影响后续染色体检查的正确性。受精后的卵子就开始进入胚胎培养。
步骤2.
胚胎切片、染色体检查
这个步骤是PGS最复杂的地方。养到第五天、第六天的胚胎,经过一连串的处理,准备接受检查。
步骤2.1:胚胎培养到第五天、第六天
过去PGS的胚胎切片,多是取第三天的胚胎做胚胎切片。但是,近年国际文献发现,第五天、第六天囊胚切片结果更为准确。因此,近年PGS国际标准建议是:第五天、第六天囊胚(Day 5、Day 6 Blastocyst)接受切片检查。
选定胚胎之后,胚胎需要接受雷射打薄人工协助孵化(AH,Laser Assisted Artificial Hatching)。雷射打薄是将胚胎的外壳用精准雷射光打一个小洞,让部分胚胎细胞能够膨出,到胚胎壳之外,方便皆下来做胚胎切片。
步骤2.2:胚胎切片
培养到第五天的胚胎,部分的胚胎细胞膨出到壳外之后,胚胎师就会用胚胎切片的技术,摘取五个~六个囊胚外圈细胞(滋养层细胞),这个技术也称为滋养层切片(Trophectoderm Biopsy)。摘下来的细胞会装在PGS专门用的染色体分析试管,准备接受染色体分析。
步骤2.3:染色体检查、冷冻胚胎
细胞样本则利用NGS的方式做染色体分析。NGS是次世代染色体分析,利用人体染色体基因库中相同的片段,做电脑分析计算后,分析胚胎染色体正常与否。NGS这种新方式,较传统FISH等方式,准确度较高、但费用也较高,但也是现今国际检查的标准方式。
所以,PGS结合 NGS才会是比较正确的作法。
切片后的胚胎,会被玻璃化冷冻在零下198度的液态氮桶里,静待染色体检查的结果。玻璃化冷冻的胚胎,有99.9%以上的解冻存活率,是现在冷冻胚胎的唯一标准。胚胎保存在液态氮桶里,环境稳定,可以保存十年没有问题。
步骤3.
建立内膜、解冻胚胎植入
染色体分析完成后,如果有染色体正常的胚胎,就可以开始第三步骤:解冻非胎植入。这个步骤跟传统试管解冻胚胎周期类似。
步骤3.1:MC第二天开始口服药物建立内膜
服用雌激素、模拟正常生理荷尔蒙、使内膜逐渐增厚。(这个时期禁用黄体素,会失败、会失败。千万不要相信网路谣言:黄体素可以帮助胚胎着床,所以提早使用黄体素。这个时期使用黄体素,只会让内膜因为提早黄体化而无法让胚胎着床。)
步骤3.2:良辰吉时
这个时候才能开始使用黄体素。一般使用雌激素让内膜长到0.8公分以上,就可以计算时间,开始使用黄体素
步骤3.3:解冻胚胎植入
使用黄体素五天之后,就可以准备解冻胚胎植入。胚胎植入后两个星期,就可以验孕。
正常胚胎
再来,简单的分享临床经验。一个PGS周期大约有多少正常胚胎,年纪如果小于38岁,一次取卵周期如果有12个卵子,受精后大约有10个受精卵,第五天大约可以有3~5个囊胚可以切片,切片后大约有2~3个正常胚胎。
但是,如果是有夫妻染色体异常、年纪超过38岁、或是少于12颗卵子,可能就不会有那么多染色体正常的胚胎。
所以,在有打算PGS的夫妻,需要在疗程前接受一对一专业咨询,才能够精准的分析评估。
结论
PGS(第三代试管婴儿)合并NGS可以提高单一胚胎植入后怀孕率,降低胚胎植入着床后流产机会。如果是高龄、有重复试管失败经验、或是有夫妻染色体异常的问题,建议使用PGS来提高试管成功机会。
把男性的精液进行特殊的处理,再将精子和卵子放在实验室的培养基中,让它们自然结合形成受精卵,这就是常规受精方式,即「第一代」试管婴儿技术。
简单地说,第一代试管婴儿技术主要适用于女方因素导致不孕的夫妻,也就是丈夫精液没问题,主要是妻子有问题引起的不孕,比如以下几种情况:
子宫内膜异位症;
免疫性不孕症;
严重的输卵管疾病;
卵泡不破裂综合征;
不明原因的不孕症。
第二代试管婴儿但如果精子的基本健康状况不好(或因其他原因),在过了一段时间后不能顺利和卵子结合,那么就需要使用特殊的方法让卵子受精。这时一般会在显微镜下将精子注射到卵子内使卵子受精,就是所谓的第二代试管婴儿技术,医学上叫做「单精子卵胞浆内注射术」。
简单地说,第二代试管婴儿主要适用于男方因素导致不孕的夫妻和一些特殊情况,也就是说妻子没问题,但丈夫的精液有问题,比如以下几种情况:
有严重的少、弱精症;
梗阻性无精症;
生精功能障碍;
男性免疫性不育(有抗精子抗体等);
精子无顶体或顶体功能异常;
第一代试管婴儿失败的。
第三代试管婴儿第三代试管婴儿技术其实是叫做「胚胎移植前遗传学筛查或诊断」,医生经常会简写成「PGD」。
做 PGD时,要在移植之前检查每一个胚胎的染色体,看是否有遗传学疾病(可以简单理解为先天疾病),有问题的胚胎就不用了,没有异常的胚胎就移植到子宫。
简单地说,第三代试管婴儿技术主要适用于有染色体疾病的夫妻和一些特殊情况,比如说:
有 3次或 3次以上自然流产经历的不孕症夫妻;
有 2次或 2次以上辅助生殖手段失败经历的夫妻;
性连锁遗传病患者,或相关基因的携带者;
部分单基因遗传病患者。
因为各种各样的原因,有的夫妻总是不能顺利怀上宝宝,在过去,解决这个问题非常困难,但是随着科技的发展,有了大家熟知的试管婴儿,这可以帮助那些有功能障碍的夫妻实现生宝宝的愿望。试管婴儿和正常的怀孕是不一样的,需要通过专业的方法,从女性的体内获得卵子,并且从男性体内获得精子,精子和卵子在体外受精,形成受精卵,然后再把受精卵移植到宫腔里面,这就是试管婴儿的大概流程,实际上,做试管婴儿是一个非常复杂的过程,下面详细介绍这方面的专业知识。
第一、促排卵治疗
由于不是每个卵子都能受精,不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎,因此要从女性体内获得多个卵子,才能保证有可以移植的胚胎,这就需要对女性进行促排卵治疗。
排卵的方案有很多种,如标准长方案、短方案、拮抗剂方案等。长方案是指在前一周期的黄体期开始应用GnRH激动剂,短方案是指在月经周期的第2天开始应用GnRH激动剂,而拮抗剂方案是在先应用促性腺激素、卵泡长到一定程度后开始应用GnRH拮抗剂。应用GnRH激动剂或拮抗剂的目的都是为了防止卵子在取卵前自发排掉。
总的来讲,长方案的成功率最高,但并不是所用的妇女都适合用长方案。促排卵方案一定要根据每个人的具体情况来制定,既所谓的“个体化”治疗。在进入IVF周期前,多数情况下会让妇女在前一个周期服用避孕药,目的是抑制排卵,这样可以避免自然周期万一妊娠,在月经前应用GnRH激动剂对胎儿造成影响(有造成流产的可能)。另外,对于月经不规律的人,应用避孕药便于确定促排卵的时间。此外,应用避孕药还可以防止卵巢生理性囊肿的形成,利于促排卵治疗。
在月经周期的第2天,或GnRH激动剂压抑满意后(生殖激素和子宫卵巢超声检查结果达到要求),妇女开始应用促排卵药物。医生根据超声监测和血清激素测定的结果判断卵泡生长的情况,决定是否需要调整促排卵药物的用量。当卵泡成熟后,给予hCG注射,以促进卵子最后成熟。通常在注射hCG后36-38小时取卵。
第二、取卵
医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。取卵通常是在静脉麻醉下进行的,因此妇女并不会感到穿刺过程导致的痛苦。
第三、体外受精
精子的获取:当女性取卵时,男性进行取精。精液经过特殊的洗涤过程后,将精卵放在特殊的培养基中,以期自然结合。这就是所谓的常规受精方式。
第四、胚胎移植
受精后数日,应用一个很细的胚胎移植管,通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫,根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局,决定移植胚胎的个数,通常移植2-3个胚胎。近年来,为了降低多胎妊娠率,一些中心选择单胚胎移植,或最多移植2个胚胎。
由于胚胎移植管很细,医生动作轻柔,所以患者通常不会有任何痛苦。
第五、黄体支持
由于应用了GnRH激动剂/拮抗剂和促排卵药物,以及取卵导致的卵泡颗粒细胞的丢失,妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足,需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。如果没有妊娠,停用黄体酮,等待月经来潮。如果妊娠了,则继续应用黄体酮,通常至B超看到胎心后3周。第六、妊娠的确定
在胚胎移植后14天测定血清HCG,确定是否妊娠。在胚胎移植后21天再次测定血清HCG,以了解胚胎发育的情况。在胚胎移植后30天经阴道超声检查,确定是否宫内妊娠,有无胎心搏动。
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